Описание
Мутация c.2111G>A в экзоне 17 гена A2M — это однонуклеотидная замена нуклеотидов G>A на хромосоме 1 в позиции 9247583. Эта мутация приводит к замене аминокислот. Согласно критериям оценки патогенности генетических вариантов от ACMG данная мутация оценивается как патогенная. Нарушения нормальной активности гена A2M могут вызывать следующие заболевания: дефицит альфа-2-макроглобулина.
Исследование данной мутации входит в более широкие анализы: анализ гена A2M и анализ панелей Синдром «вялого» ребёнка, Синдромы нарушения кожной пигментации, РАСопатии (синдромы Нунан, LEOPARD, Костелло, Легиуса, кардио-фацио-кутанный синдром, нейрофиброматоз 1-го типа, РАС-ассоциированный аутоиммунный лимфо-/лейкопролиферативный синдромы).
Заболевания, связанные с геном
Другие гены из этих панелей
Другие гены из этих панелей
Узнайте больше о заболеваниях у нашего консультанта
Поможет подобрать нужный для вас генетический тест или лечение
Функция белка (UniProt)
Способен ингибировать все четыре класса протеиназ благодаря уникальному механизму «ловушки». Этот белок имеет участок пептида, называемый «областью приманки», который содержит специфические сайты расщепления для различных протеиназ. Когда протеиназа расщепляет участок приманки, в белке происходит конформационное изменение, которое задерживает протеиназу.
Захваченный фермент остается активным в отношении низкомолекулярных субстратов (активность в отношении высокомолекулярных субстратов значительно снижается). После расщепления в области приманки тиоэфирная связь гидролизуется и опосредует ковалентное связывание белка с протеиназой.
Скидка 15% при заказе НИПТ
Актуальное предложение для вас
Краткое описание гена (Entrez)
Белок, кодируемый этим геном, является ингибитором протеаз и транспортером цитокинов. Он использует механизм приманки и ловушки для ингибирования широкого спектра протеаз, включая трипсин, тромбин и коллагеназу. Он также может ингибировать воспалительные цитокины и таким образом нарушать воспалительные каскады.
Мутации в этом гене являются причиной дефицита альфа-2-макроглобулина. Этот ген причастен к болезни Альцгеймера (БА) благодаря своей способности опосредовать клиренс и деградацию А-бета, основного компонента бета-амилоидных отложений. Идентифицирован родственный псевдоген, который также расположен на p-руке хромосомы 12. [предоставлено RefSeq, Nov 2016].
Общая информация
Мутация c.2111G>A в экзоне 17 гена A2M — это однонуклеотидная замена нуклеотидов G>A на хромосоме 1 в позиции 9247583. Эта мутация приводит к замене аминокислот.
- Название гена: A2M
Ut enim ad minim veniam, quis nostrud exercitation ullamco laboris nisi ut aliquip ex ea commodo consequat.
- Синонимы: CPAMD5, FWP007, S863-7
- Описание гена: Альфа-2-макроглобулин
- Duis aute irure dolor in reprehenderit in voluptate velit esse cillum dolore eu fugiat nulla pariatur.
- Предполагаемое местоположение: Секретируемый
Неинвазивные пренатальные тесты нового поколения Veracity
Доверьтесь опыту миллионов женщин по всему миру
Заказать тест
100%
Результаты в течение 7 рабочих дней.
Аннотация
Альфа-2-макроглобулин (альфа-2М; кодируется геном A2M) - сывороточный панпротеазный ингибитор, который был связан с болезнью Альцгеймера (БА) на основании его способности опосредовать клиренс и деградацию А-бета, основного компонента бета-амилоидных отложений. Анализ делеции в гене A2M в 5' месте сплайсинга экзона II области приманки (экзон 18) показал, что наследование делеции (A2M-2) обусловливает повышенный риск развития БА (отношение шансов Мантеля-Гензеля=3,56, P=0,001). Тест на неравновесность родства (SDT) также выявил значимую ассоциацию между A2M и СД (P=0,00009).
Эти значения были сопоставимы с данными, полученными для аллеля APOE-epsilon4 в той же выборке, но в отличие от APOE-epsilon4, A2M-2 не влиял на возраст начала заболевания. Наблюдаемая ассоциация A2M с БА, по-видимому, не объясняет ранее опубликованную связь БА с хромосомой 12, которую мы не смогли подтвердить в данной выборке. A2M, LRP1 (кодирующий рецептор альфа-2М) и гены двух других лигандов LRP, APOE и APP (кодирующий предшественник амилоидного бета-белка), теперь генетически связаны с БА, что позволяет предположить, что эти белки могут участвовать в общем нейропатогенетическом пути, ведущем к БА.
