Что такое анеуплоидия
Анеуплоидия — это хромосомная аномалия, при которой число отдельных хромосом отличается от обычного диплоидного набора. В норме большинство клеток человека содержит 46 хромосом: 22 пары аутосом и одну пару половых хромосом. При анеуплоидии одна хромосома может быть лишней, отсутствовать или присутствовать не во всех клетках организма.
В практической медицине чаще всего говорят о трисомии, моносомии, анеуплоидиях половых хромосом, мозаичной анеуплоидии и сегментных изменениях. Анеуплоидия отличается от полиплоидии: при полиплоидии меняется число целых наборов хромосом, например возникает триплоидия, а при анеуплоидии нарушено число конкретных хромосом.
Как возникает анеуплоидия хромосом
Основной механизм — ошибка расхождения хромосом при делении клетки. Если ошибка происходит при образовании яйцеклетки или сперматозоида, после оплодотворения изменённый набор хромосом может оказаться во всех клетках эмбриона. Если ошибка возникает уже после оплодотворения, формируется мозаицизм: часть клеток имеет обычный набор хромосом, а часть — анеуплоидный.
Риск некоторых трисомий повышается с возрастом матери, но анеуплоидия возможна при любой беременности. На риск также могут влиять семейные хромосомные перестройки, результаты предыдущих беременностей, особенности эмбрионов в программе ЭКО, данные УЗИ и скрининга. При этом большинство случаев связано со случайной ошибкой клеточного деления, а не с действиями пациента.
Виды анеуплоидии
Классифицировать анеуплоидии можно по числу хромосом, типу вовлечённых хромосом и распространённости изменения в клетках. Такая классификация важна не для терминологии как таковой, а для прогноза и выбора метода диагностики.
Вид |
Что означает |
Пример |
Клинический смысл |
Моносомия |
Отсутствует одна из двух хромосом пары |
45,X при синдроме Шерешевского–Тернера |
Моносомии аутосом обычно несовместимы с развитием; моносомия X может быть совместима с живорождением |
Трисомия |
Есть третья копия хромосомы |
Трисомия 21, 18, 13 |
Некоторые трисомии совместимы с живорождением, многие приводят к ранней потере беременности |
Анеуплоидия половых хромосом |
Изменено число X- или Y-хромосом |
47,XXY; 47,XXX; 47,XYY |
Проявления часто вариабельны и могут выявляться поздно |
Мозаичная анеуплоидия |
Есть две или более клеточные линии с разным числом хромосом |
46,XX/47,XX,+21 |
Прогноз зависит от доли и распределения изменённых клеток |
Сегментная анеуплоидия |
Лишний или утраченный участок хромосомы |
Крупная делеция или дупликация |
Требует уточнения размера, генов в участке и происхождения перестройки |
Синдромы анеуплоидии
Синдромы анеуплоидии — это клинические состояния, связанные с лишней или отсутствующей хромосомой. Они различаются по жизнеспособности, частоте, тяжести нарушений и возрасту постановки диагноза. Ниже приведены наиболее известные примеры; таблица не заменяет консультацию врача и не предназначена для самостоятельной диагностики по внешним признакам.
Синдром |
Кариотип/изменение |
Возможные признаки |
Как подтверждают |
Синдром Дауна |
Чаще трисомия 21 |
Вариабельная задержка развития, характерные черты внешности, возможные пороки сердца и другие медицинские особенности |
Кариотипирование, FISH, QF-PCR, ХМА или другой валидированный генетический метод |
Синдром Эдвардса |
Трисомия 18 |
Задержка роста, множественные врождённые пороки, высокий риск тяжёлого течения |
Пренатальная или постнатальная цитогенетическая/молекулярная диагностика |
Синдром Патау |
Трисомия 13 |
Тяжёлые врождённые пороки, возможны пороки ЦНС, сердца, лица и конечностей |
Генетическое подтверждение по клеткам плода, ребёнка или материалу беременности |
Синдром Шерешевского–Тернера |
45,X или мозаичные/структурные варианты X-хромосомы |
Низкий рост, особенности развития половой системы, возможные сердечно-сосудистые и эндокринные нарушения |
Кариотипирование и уточняющие методы по показаниям |
Синдром Клайнфельтера |
Чаще 47,XXY |
Может проявляться в пубертате или взрослом возрасте: гипогонадизм, бесплодие, вариабельные особенности обучения |
Кариотипирование или другой анализ хромосомного набора |
Трисомия X и 47,XYY |
47,XXX или 47,XYY |
Проявления часто мягкие: возможны особенности роста, обучения, речи или репродуктивного здоровья |
Генетическое исследование при клинических показаниях или случайной находке |
Симптомы и признаки анеуплоидии
У анеуплоидии нет универсального симптома. При беременности возможны ультразвуковые маркеры, задержка роста плода, врождённые пороки, высокий риск по комбинированному скринингу или НИПТ. Иногда беременность развивается без заметных отклонений до момента скрининга, а иногда анеуплоидия приводит к биохимической беременности, неразвивающейся беременности или самопроизвольному выкидышу.
После рождения признаки зависят от конкретного синдрома. Возможны особенности роста, лица, сердца, нервной системы, полового развития, фертильности, слуха, зрения, обучения и поведения. У некоторых анеуплоидий половых хромосом проявления бывают настолько мягкими, что диагноз ставят только во взрослом возрасте, например при обследовании бесплодия.
Риск анеуплоидий: что его повышает
Риск анеуплоидий — это вероятность того, что у эмбриона или плода есть хромосомное нарушение. Он может рассчитываться по возрасту, данным УЗИ, биохимическим маркерам, НИПТ, семейному анамнезу и результатам предыдущих беременностей. Повышенный риск не означает диагноз, а низкий риск не исключает все хромосомные и генетические состояния.
Наиболее известный фактор риска трисомий — возраст матери. Также поводом для консультации врача-генетика могут быть предыдущая беременность с хромосомной аномалией, повторные потери беременности, выявленная транслокация у одного из партнёров, выраженные УЗИ-маркеры, высокий риск по НИПТ, бесплодие, ЭКО с повторными неудачами имплантации или результат ПГТ-А с анеуплоидией/мозаицизмом.
Диагностика анеуплоидий хромосом
Диагностика зависит от клинической ситуации: беременность, обследование ребёнка, взрослого пациента, эмбриона в программе ЭКО или материала после потери беременности. Важно различать скрининговые и диагностические методы. Скрининг оценивает вероятность, а диагностический анализ исследует клетки или ДНК и подтверждает либо исключает конкретное нарушение в пределах возможностей метода.
Метод |
Что показывает |
Ограничения |
Где применяется |
Кариотипирование |
Число и крупные структурные изменения хромосом |
Нужны делящиеся клетки; ограниченное разрешение |
Постнатальная диагностика, пренатальная диагностика, обследование пары |
FISH |
Выбранные хромосомы или участки |
Не анализирует весь геном |
Быстрое таргетное уточнение частых анеуплоидий |
QF-PCR |
Частые анеуплоидии по выбранным хромосомам, полиплоидию по маркерам |
Зависит от набора маркеров, не видит все структурные нарушения |
Пренатальная диагностика, анализ материала беременности |
ХМА / array CGH / SNP-array |
Делеции, дупликации, анеуплоидии и некоторые сегментные изменения по всему геному |
Не выявляет сбалансированные перестройки; чувствительность к мозаицизму зависит от платформы |
Пренатальная и постнатальная диагностика, анализ абортивного материала |
NGS |
Зависит от дизайна: анеуплоидии, CNV, панели генов, экзом/геном |
Требует правильной клинической задачи и интерпретации |
ПГТ-A, расширенная генетическая диагностика, отдельные панели |
НИПТ |
Оценивает риск отдельных хромосомных аномалий по внеклеточной ДНК плацентарного происхождения |
Это скрининг, а не окончательный диагноз |
Беременность после срока, указанного для выбранного теста |
Анеуплоидия при беременности: скрининг и подтверждение
При беременности анеуплоидии чаще всего обсуждают в контексте скрининга на синдром Дауна, синдром Эдвардса, синдром Патау и анеуплоидии половых хромосом. Скрининг может включать УЗИ, биохимические маркеры и НИПТ. Он помогает оценить вероятность, но не заменяет диагностическую процедуру.
Если скрининг или НИПТ показывает высокий риск, стандартный безопасный маршрут — обсудить результат с акушером-гинекологом и врачом-генетиком. Для подтверждения могут рассматриваться биопсия ворсин хориона или амниоцентез с последующим анализом хромосомного набора. Выбор зависит от срока беременности, УЗИ-картины, показаний, личного решения пациентки и медицинских рисков.
Мозаичная анеуплоидия
Мозаичная анеуплоидия означает, что не все клетки имеют одинаковый хромосомный набор. Например, часть клеток может быть эуплоидной, а часть — с трисомией или моносомией. Мозаицизм может возникать в эмбрионе, плаценте, отдельных тканях организма или в клеточной линии, которую исследовали в лаборатории.
В пренатальной диагностике особенно важно учитывать ограниченный плацентарный мозаицизм: НИПТ и биопсия ворсин хориона во многом отражают ДНК или клетки плацентарного происхождения, поэтому результат может не полностью совпадать с хромосомным набором плода. При ПГТ-Амозаичный результат тоже требует осторожной интерпретации: данные получены по нескольким клеткам трофэктодермы, а не по всему эмбриону.
Анеуплоидия эмбрионов и ПГТ-А
В программах ЭКО анеуплоидии обсуждают при преимплантационном генетическом тестировании на анеуплоидии — ПГТ-А. Метод анализирует клетки трофэктодермы бластоцисты и помогает классифицировать эмбрионы по хромосомному набору. Однако профессиональные рекомендации подчёркивают, что ПГТ-Ане является универсальным скринингом для всех пациентов ЭКО, а его польза зависит от показаний, возраста, числа эмбрионов, лабораторной платформы и стратегии клиники.
Особенно сложны мозаичные и сегментные результаты. Они требуют генетического консультирования до переноса эмбриона и после наступления беременности. Решение о переносе, дополнительной диагностике и наблюдении принимает не лаборатория, а медицинская команда вместе с пациентами.
Анеуплоидии после потери беременности
Хромосомные анеуплоидии — одна из частых причин ранних потерь беременности. Если после самопроизвольного выкидыша или неразвивающейся беременности удаётся исследовать материал плодного происхождения, результат может показать, была ли потеря связана с числовым или крупным структурным нарушением хромосом.
Такой анализ не объясняет все причины потери беременности: он не диагностирует инфекции, эндокринные нарушения, анатомические факторы или антифосфолипидный синдром. Но при выявлении анеуплоидии врач-генетик может точнее оценить риск повторения, определить, нужно ли кариотипирование родителей, и помочь паре спланировать следующий шаг.
Чек-лист для пациента
Если в заключении скрининга, НИПТ, ПГТ-А, кариотипа или анализа материала беременности указана анеуплоидия, полезно подготовиться к консультации. Это снижает риск неверного понимания результата и помогает врачу быстрее выбрать маршрут.
Что можно сдать в PROGEN
Для нас корректный маршрут важнее, чем «сдать максимум анализов». В зависимости от ситуации пациенту может быть нужна консультация врача-генетика, НИПТ как скрининговый тест при беременности, генетическое исследование материала после потери беременности или обследование пары при повторных репродуктивных неудачах.
Ответы на частые вопросы
Что такое анеуплоидия простыми словами?
Анеуплоидия — это изменение числа отдельных хромосом: одна хромосома может отсутствовать или, наоборот, присутствовать в лишней копии. У человека обычно 46 хромосом; при анеуплоидии число или набор отдельных хромосом отличается от нормы.
Анеуплоидия — это всегда болезнь у ребёнка?
Нет. Многие анеуплоидии приводят к остановке развития эмбриона ещё до рождения. Некоторые формы совместимы с живорождением и проявляются как хромосомные синдромы, например трисомия 21, трисомия 18, трисомия 13 или анеуплоидии половых хромосом.
Что означает высокий риск анеуплоидий?
Высокий риск по скринингу или НИПТ не является диагнозом. Это означает, что вероятность хромосомной аномалии выше порогового значения и результат нужно обсудить с акушером-гинекологом и врачом-генетиком; для подтверждения обычно рассматривают диагностические методы.
Что такое мозаичная анеуплоидия?
Мозаичная анеуплоидия означает, что в организме, ткани, плаценте или эмбрионе есть две или более клеточные линии с разным числом хромосом. Клиническое значение зависит от того, какие клетки вовлечены, какой процент мозаицизма выявлен и каким методом получен результат.
Можно ли предотвратить анеуплоидию?
Надёжного способа гарантированно предотвратить анеуплоидию нет. Риск некоторых анеуплоидий растёт с возрастом матери, но хромосомная ошибка может возникнуть при любой беременности. Врач может помочь оценить индивидуальный риск и выбрать скрининг или диагностику.
Какие синдромы анеуплоидии встречаются чаще всего?
К наиболее известным относятся синдром Дауна (трисомия 21), синдром Эдвардса (трисомия 18), синдром Патау (трисомия 13), синдром Шерешевского–Тернера (45,X), синдром Клайнфельтера (47,XXY), трисомия X и 47,XYY.
Если анеуплоидия выявлена у эмбриона при ЭКО, что делать?
Решение нельзя принимать только по формулировке результата. Нужно обсудить результат ПГТ-А с репродуктологом и врачом-генетиком, особенно если речь идёт о мозаичном или сегментном результате.
Показывают ли обычные анализы крови анеуплоидию?
Обычный клинический или биохимический анализ крови не выявляет анеуплоидию плода или ребёнка. Для этого применяют специальные генетические методы: кариотипирование, FISH, QF-PCR, хромосомный микроматричный анализ, NGS или пренатальные скрининговые тесты.
Нужно ли сдавать генетический тест после выкидыша?
После одной потери беременности вопрос решается индивидуально. При повторных потерях, возрасте матери старше 35 лет, беременности после ЭКО, пороках развития или семейных хромосомных перестройках генетическое исследование материала беременности часто помогает уточнить причину и дальнейший маршрут пары.
Источник:
- National Human Genome Research Institute. Aneuploidy — genetics glossary.
- National Cancer Institute. Definition of aneuploidy.
- MSD Manual Professional Edition. Overview of Chromosomal Abnormalities.
- ACOG. Prenatal Genetic Screening Tests.
- ACOG. Current Guidance: Non-Invasive Prenatal Testing.
- ACOG Practice Bulletin No. 162. Prenatal Diagnostic Testing for Genetic Disorders.
- RCOG Green-top Guideline No. 8. Amniocentesis and Chorionic Villus Sampling.
- CDC. About Down Syndrome.
- MedlinePlus Genetics. Turner syndrome.
- MedlinePlus Genetics. Klinefelter syndrome.
- NCBI Bookshelf. Genetics, Mosaicism.
- De Rycke M. et al. ESHRE survey results and good practice recommendations on managing chromosomal mosaicism. Human Reproduction Open, 2022.
- ASRM. The use of preimplantation genetic testing for aneuploidy: a committee opinion, 2024.
- Клинические рекомендации. Выкидыш (самопроизвольный аборт).
- PROGEN. Анеускрин — генетическое исследование материала беременности.
- PROGEN. Неинвазивные пренатальные тесты.
