Что такое BRCA1 и BRCA2
BRCA1 и BRCA2 — это гены, участвующие в восстановлении повреждений ДНК. Их нормальная работа помогает клетке исправлять ошибки и сохранять стабильность генома. Когда в одном из этих генов есть патогенный герминальный вариант, то есть наследуемое изменение, присутствующее во всех клетках организма, система репарации ДНК может работать хуже. Это повышает вероятность накопления дополнительных мутаций и развития некоторых злокачественных опухолей.
Важно различать сам ген и мутацию в гене. BRCA1 и BRCA2 есть у каждого человека; «плохим» является не ген, а конкретный патогенный или вероятно патогенный вариант, нарушающий функцию белка. В клинической генетике такие варианты рассматривают как фактор высокого наследственного риска, но не как готовый диагноз рака.
BRCA-ассоциированный наследственный опухолевый синдром наследуется по аутосомно-доминантному типу. Это значит, что патогенный вариант может передаваться как по материнской, так и по отцовской линии, а у ребёнка носителя вероятность унаследовать тот же вариант составляет 50%. При этом пенетрантность неполная: не каждый носитель заболевает, а возраст и тип опухоли зависят от пола, семейного анамнеза, конкретного варианта и других факторов.
Как BRCA1/BRCA2 связаны с раком груди, яичников, простаты и поджелудочной железы
Патогенные варианты BRCA1 и BRCA2 наиболее известны как причина наследственного синдрома рака молочной железы и яичников. Для женщин-носителей повышается риск рака груди, второго первичного рака молочной железы и рака яичников, включая рак маточной трубы и первичный перитонеальный рак. Для мужчин особенно важны рак молочной железы и рак предстательной железы. Для обоих полов обсуждается повышенный риск рака поджелудочной железы, особенно при BRCA2 и семейных случаях этой опухоли.
Оценки риска различаются между исследованиями и популяциями, поэтому их нельзя использовать как индивидуальный прогноз без консультации. Тем не менее ориентировочные диапазоны помогают понять, почему BRCA1/2 относятся к генам высокого риска и почему результат анализа меняет медицинский маршрут.
Тип опухоли |
Обычный популяционный риск |
При патогенном варианте BRCA1 |
При патогенном варианте BRCA2 |
Рак груди у женщин |
Около 12% |
Примерно 55–72% к 70 годам |
Примерно 45–69% |
Рак яичников |
Около 1–2% |
Примерно 39–44% |
Примерно 11–17% |
Рак молочной железы у мужчин |
Около 0,1% |
Примерно 1–2% |
Примерно 6–8% |
Рак предстательной железы |
Оценка зависит от возраста и популяции |
Риск повышен, но обычно ниже, чем при BRCA2 |
Риск может быть существенно повышен, особенно для клинически значимых форм |
Рак поджелудочной железы |
Около 0,5% |
Примерно 1–3% |
Примерно 3–5% к 70 годам |
Для рака молочной железы российские клинические рекомендации указывают, что у части пациентов заболевание связано с наследственными мутациями, в том числе в BRCA1 и BRCA2; у большинства пациентов рак молочной железы остаётся спорадическим. Поэтому анализ нужен не всем подряд, а тем, у кого личный или семейный анамнез повышает вероятность наследственного варианта или результат может повлиять на лечение.
Кому нужен BRCA анализ
BRCA анализ обычно обсуждают в двух ситуациях: у человека уже есть онкологический диагноз, и результат может повлиять на лечение или оценку риска второй опухоли; либо человек здоров, но в семье есть признаки наследственного опухолевого синдрома. Наиболее информативно начинать обследование с родственника, у которого уже был рак груди, рак яичников или другой BRCA-ассоциированный рак. Если у него находят семейный патогенный вариант, здоровые родственники могут сдавать более точный таргетный анализ именно на эту мутацию.
Признаки, при которых стоит обсудить анализ с врачом-генетиком
Как понять, что рак груди может быть наследственным
Запрос «рак груди наследственность» чаще всего появляется, когда в семье уже были онкологические диагнозы. Для первичной оценки важны не только слова «у бабушки был рак», а конкретные детали: какой орган был поражён, в каком возрасте поставили диагноз, была ли опухоль двусторонней, были ли у одного человека несколько первичных опухолей и по какой линии семьи — материнской или отцовской — повторяются случаи.
Отцовская линия так же важна, как материнская. Мужчина может быть носителем BRCA1/BRCA2, не иметь рака груди и передать патогенный вариант дочери или сыну. Поэтому при сборе анамнеза учитывают сестёр и братьев отца, его родителей, двоюродных родственников и случаи рака простаты или поджелудочной железы в этой ветви семьи.
Какой анализ выбрать: точечные мутации, BRCA1/2 или панель наследственного рака
Не все BRCA-тесты одинаковы. В одних исследованиях проверяют только несколько частых мутаций, в других — полностью секвенируют BRCA1 и BRCA2 и дополнительно ищут крупные делеции/дупликации. При более широком подозрении на наследственный рак используют мультигенные панели: кроме BRCA1/BRCA2, они могут включать PALB2, TP53, CHEK2, ATM, PTEN, CDH1, гены синдрома Линча и другие гены, связанные с разными наследственными опухолевыми синдромами.
Вариант исследования |
Что проверяет |
Плюсы |
Ограничения |
Точечный анализ частых мутаций |
Ограниченный список известных вариантов, например частые founder-мутации |
Быстрее и дешевле; подходит, если в семье уже известна конкретная мутация |
Не исключает редкие варианты BRCA1/BRCA2 и мутации в других генах |
Полный анализ BRCA1/BRCA2 |
Последовательность BRCA1 и BRCA2, а при правильном дизайне — также крупные делеции/дупликации |
Информативнее точечного теста; подходит при типичном BRCA-ассоциированном анамнезе |
Не оценивает другие гены наследственного рака |
Мультигенная онкогенетическая панель |
BRCA1/BRCA2 и другие гены, связанные с наследственными опухолевыми синдромами |
Полезна при смешанном семейном анамнезе, нескольких типах рака или неочевидном синдроме |
Чаще выявляет варианты неопределённого значения; требует особенно аккуратной интерпретации |
Соматическое тестирование опухоли |
Изменения в опухолевой ткани |
Может помогать в выборе терапии |
Не всегда показывает, унаследован ли вариант; при находке может потребоваться герминальный анализ крови или буккального соскоба |
Если в семье уже есть подтверждённый патогенный вариант, здоровым родственникам обычно не нужно сразу сдавать широкую панель: врач может назначить таргетный тест на семейную мутацию. Если заболевший родственник недоступен, отрицательный результат у здорового человека интерпретировать сложнее: он не всегда исключает наследственный риск в семье.
Как сдают BRCA анализ и что важно до исследования
Для герминального анализа используют ДНК из крови, буккального соскоба или другого материала, подходящего конкретной лаборатории. Такой анализ проверяет наследуемые варианты, которые присутствуют не только в опухоли, а во всех клетках организма. Это отличается от анализа опухолевой ткани, где могут быть соматические мутации, возникшие уже в клетках опухоли.
Перед тестированием желательно пройти медико-генетическое консультирование. Врач объясняет, какой тест соответствует клинической задаче, какие результаты возможны, что они будут значить для родственников, лечения, наблюдения и репродуктивных решений. Это особенно важно при обследовании здорового человека без известной семейной мутации.
Что означают результаты BRCA1 и BRCA2
Результат BRCA анализа обычно относится к одной из трёх клинических категорий: патогенный/вероятно патогенный вариант, вариант неопределённого значения или отсутствие выявленных клинически значимых вариантов. Самостоятельно переводить эти категории в действия нельзя: важны метод исследования, семейный анамнез, диагноз, возраст, пол и то, была ли в семье известная мутация.
Результат |
Что это значит |
Что обычно обсуждают с врачом |
Патогенный или вероятно патогенный вариант |
Найдена мутация, связанная с повышенным наследственным риском BRCA-ассоциированных опухолей |
Индивидуальный план наблюдения, профилактики, лечения при уже установленном диагнозе, тестирование взрослых родственников |
Вариант неопределённого значения, VUS |
Изменение найдено, но его клиническое значение пока не доказано |
Наблюдение обычно строят по личному и семейному анамнезу; VUS сам по себе не должен быть основанием для радикальных профилактических решений |
Клинически значимых вариантов не выявлено |
В выбранном тесте не найден патогенный вариант BRCA1/BRCA2 |
Оценку остаточного риска: семейный анамнез, полнота теста, другие гены, популяционные факторы и обычный скрининг |
Отрицательный результат особенно информативен, если в семье была известна конкретная мутация, и у обследуемого родственника её не нашли. Если же первым тестируется здоровый человек без известного семейного варианта, отрицательный результат не всегда объясняет семейную историю и не исключает вклад других генов или негенетических факторов.
BRCA анализ отвечает не на вопрос «будет ли рак», а на вопрос «есть ли выявляемый наследственный вариант, который меняет оценку риска и медицинский маршрут».
Что делать, если мутация BRCA1 или BRCA2 выявлена
Положительный результат требует не паники, а маршрута. Для здорового носителя врач оценивает возраст, пол, семейную историю, сопутствующие заболевания и обсуждает персональный план наблюдения. Для пациента с уже установленным диагнозом онколог оценивает, может ли BRCA-статус повлиять на выбор системной терапии, хирургической тактики или наблюдения за второй первичной опухолью.
Возможные меры включают усиленное наблюдение, МРТ и маммографию по показаниям, осмотры профильных специалистов, обсуждение лекарственной профилактики или профилактических операций у отдельных групп высокого риска. Решение о таких мерах принимается индивидуально и только после консультации профильных врачей: генетика, онколога, маммолога, гинеколога-онколога, уролога или гастроэнтеролога в зависимости от ситуации.
Что результат значит для родственников, детей и планирования беременности
Если у человека выявлен патогенный вариант BRCA1 или BRCA2, его взрослым кровным родственникам может быть предложено каскадное тестирование. Это помогает отличить родственников, которые унаследовали семейную мутацию и нуждаются в специальном наблюдении, от тех, у кого этот вариант не выявлен и для кого достаточно стандартных рекомендаций с учётом личных факторов риска.
Для детей несовершеннолетнего возраста профилактическое тестирование на BRCA1/BRCA2 обычно не является срочным, потому что медицинские меры по снижению риска начинаются во взрослом возрасте. Вопросы тестирования, возраста информирования и психологической готовности семьи лучше обсуждать с врачом-генетиком.
При планировании беременности пара может обсудить репродуктивные варианты до зачатия. Если семейный патогенный вариант известен, в некоторых случаях возможны пренатальная или преимплантационная генетическая диагностика, но такие решения требуют отдельной консультации, оценки медицинских, этических и семейных факторов. BRCA-статус сам по себе не является диагнозом у будущего ребёнка, а означает риск унаследовать предрасположенность.
BRCA1/BRCA2 и онкогенетика в PROGEN
В PROGEN направление онкогенетики включает консультацию врача-генетика и генетические исследования наследственного рака. Панель PreSENTIA «Наследственный рак» направлена на поиск герминальных мутаций в генах, связанных с наследственными опухолевыми синдромами; состав исследования зависит от выбранной панели. Такой подход может быть уместен, когда семейная история не ограничивается только раком груди и яичников или когда важно оценить не только BRCA1/BRCA2, но и другие гены наследственной предрасположенности.
Чек-лист перед BRCA анализом
Этот чек-лист помогает подготовиться к консультации и избежать типичной ошибки — сдать слишком узкий тест без понимания, что именно он исключает.
Ответы на частые вопросы
Что показывает BRCA анализ?
BRCA анализ показывает, есть ли в генах BRCA1 и BRCA2 выявляемые патогенные или вероятно патогенные варианты, связанные с наследственной предрасположенностью к некоторым опухолям. Он не диагностирует рак и не показывает, что заболевание обязательно возникнет.
Кому нужно сдавать BRCA1 и BRCA2?
Исследование стоит обсудить при раке груди в молодом возрасте, раке яичников, мужском раке молочной железы, трижды негативном раке груди, некоторых случаях рака простаты или поджелудочной железы, множественных семейных случаях BRCA-ассоциированных опухолей и при известной семейной мутации.
Если у мамы был рак груди, BRCA анализ нужен обязательно?
Не всегда. Важны возраст диагноза, тип опухоли, были ли другие случаи рака в семье, были ли рак яичников, простаты или поджелудочной железы, а также результаты генетических анализов у заболевших родственников. Оптимально обсудить родословную с врачом-генетиком.
Отрицательный результат исключает наследственный рак груди?
Нет. Отрицательный результат снижает вероятность мутаций, которые проверял выбранный тест, но не исключает другие гены, невыявляемые типы вариантов, ошибки семейной информации и спорадический рак. Особенно осторожно интерпретируют отрицательный результат у здорового человека, если заболевший родственник не был протестирован.
Положительный BRCA результат означает, что у меня будет рак?
Нет. Положительный результат означает повышенный наследственный риск, а не неизбежное заболевание. Дальнейшая тактика зависит от пола, возраста, личного и семейного анамнеза, конкретной мутации и рекомендаций профильных врачей.
Чем BRCA1 отличается от BRCA2?
Оба гена участвуют в восстановлении ДНК и связаны с наследственным риском рака груди и яичников. При BRCA1 чаще обсуждают более высокий риск рака яичников и связь с трижды негативным раком груди; при BRCA2 заметнее связь с мужским раком молочной железы, раком простаты и поджелудочной железы. Индивидуальный риск оценивает врач.
Нужно ли сдавать BRCA анализ мужчинам?
Да, при показаниях. Мужчины могут быть носителями BRCA1/BRCA2 и передавать вариант детям. Анализ особенно важен при мужском раке молочной железы, агрессивном или метастатическом раке простаты, семейных случаях рака груди, яичников, простаты или поджелудочной железы, а также при известной семейной мутации.
Что такое VUS в результате BRCA1/BRCA2?
VUS — это вариант неопределённого значения. Он найден в ДНК, но пока недостаточно данных, чтобы считать его патогенным или безопасным. Обычно VUS не используют как основание для профилактической операции или каскадного тестирования родственников; наблюдение строят по клиническому и семейному риску.
Можно ли сдавать BRCA анализ при планировании беременности?
Да, если есть личные или семейные показания. При выявленной семейной мутации врач-генетик может обсудить риски для потомства и репродуктивные варианты. Такие решения принимают до беременности или на раннем этапе планирования, с учётом медицинских, этических и семейных обстоятельств.
Нужно ли проверять родственников, если у меня выявлена мутация BRCA?
Взрослым кровным родственникам обычно предлагают обсудить каскадное тестирование на найденный семейный вариант. Это позволяет понять, кто унаследовал мутацию и кому нужен специальный план наблюдения, а кому достаточно стандартного скрининга с учётом личных факторов риска.
Источники
- Национальный институт рака США (National Cancer Institute, NCI). BRCA1 and BRCA2 (PDQ®), 2025.
- GeneReviews / Национальный центр биотехнологической информации США (NCBI). BRCA1- and BRCA2-Associated Hereditary Breast and Ovarian Cancer, обновление 2025.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention, CDC). Genetic Testing for Hereditary Breast and Ovarian Cancer, 2024.
- Рабочая группа по профилактическим службам США (USPSTF). BRCA-Related Cancer: Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing, 2019.
- Национальный институт совершенствования здравоохранения и медицинской помощи Великобритании (NICE). Familial breast cancer: classification, care and managing breast cancer and related risks in people with a family history of breast cancer.
- Клинические рекомендации РФ, одобрены Научно-практическим советом Минздрава России. Рак молочной железы, 2021.
- Клинические рекомендации РФ. Рак яичников, рак маточной трубы, первичный рак брюшины, 2024.
- Cheng H.H. et al. BRCA1, BRCA2 and associated cancer risks and management for carriers. 2024.
- PROGEN. PreSENTIA — анализ на наследственный рак.
