Генетические исследования человека существенно продвинули наше понимание биологических механизмов, которые управляют старением яичников. Тем не менее, предыдущие подходы были в значительной степени ограничены оценкой общих генетических вариаций.
Группа учёных из университетов Кэмбриджа, Эксетера, Копенгагена и Инстутута Сенгера проанализировала редкие варианты, кодирующие белок, в экзомах 106 973 женщин из массива Британского биобанка. В исслеовании задействованы новые гены с размерами эффекта до ~ 5 раз больше, чем ранее обнаруженные при анализе распространенных вариантов. К ним относятся варианты усечения белка в ZNF518A, которые сокращают репродуктивную продолжительность жизни, способствуя как более раннему наступлению естественной менопаузы, так и более позднему половому созреванию у девочек.
Собрав данные ChIP-Seq, учёные выяснили, что распространенные варианты, связанные с этими состояниями, обогащены участками связывания ZNF518A. Они также выявили дополнительные связи между старением яичников и восприимчивостью к раку, выделив повреждающие варианты зародышевой линии в SAMHD1, которые задерживают наступление естественной менопаузы и повышают риск развития различных видов рака как у мужчин, так и у женщин.
Кроме того, учёные рассказали, что генетическая восприимчивость к более раннему старению яичников у женщин увеличивает частоту мутаций de novo у их потомства. Это является прямым доказательством того, что частота мутаций у женщин передается по наследству, и является примером механизма влияния материнского генома на здоровье ребенка.
