Что такое наследственный рак
Наследственный рак — это не конкретная опухоль, а ситуация, при которой человек наследует патогенный или вероятно патогенный вариант в гене, связанном с повышенным риском определённых злокачественных опухолей. Такой вариант присутствует во всех клетках организма с рождения и может передаваться детям. Поэтому в онкогенетике говорят не только о пациенте, но и о кровных родственниках.
Большинство опухолей не являются наследственными: они возникают из-за соматических изменений в клетках, возраста, факторов среды, случайных ошибок деления клеток и других причин. По данным Национального института рака США, около 5–10% всех случаев рака связаны с вредными наследуемыми изменениями в генах. Для рака молочной железы российские клинические рекомендации указывают наследственный характер примерно у 3–10% пациентов, а для рака ободочной кишки — около 3–5% случаев, связанных с известными наследственными синдромами.
Признаки наследственного рака: когда семейная история выглядит подозрительно
У наследственного рака обычно нет отдельных «симптомов», по которым можно отличить его от спорадической опухоли. Подозрение возникает по повторяющимся клиническим и семейным признакам: ранний возраст диагноза, несколько случаев одного или связанных видов рака у кровных родственников, множественные первичные опухоли у одного человека, двустороннее поражение парных органов или редкий тип опухоли.
Семейный анамнез нужно собирать по материнской и по отцовской линии. Для оценки риска важны не только названия диагнозов, но и возраст на момент диагноза, степень родства, наличие нескольких опухолей у одного человека, результаты уже выполненных генетических тестов и, если возможно, медицинские документы родственников.
Кому нужен генетический тест на рак
Генетический тест на рак нужен не всем подряд. Наиболее рациональный путь — начать с консультации врача-генетика или онколога, который оценит личный и семейный анамнез и определит, есть ли медицинские показания к тестированию. Национальный институт рака США указывает, что по возможности тестирование наследственного опухолевого синдрома лучше начинать с родственника, у которого уже был рак: так результат будет информативнее для всей семьи.
Генетический анализ на рак и исследование опухоли: в чём разница
В онкологии есть два разных направления тестирования. Герминальный анализ ищет наследуемые варианты в ДНК человека и обычно проводится по крови, буккальному соскобу или слюне. Соматическое исследование опухоли ищет изменения, которые возникли в опухолевых клетках в течение жизни и могут влиять на выбор терапии. Эти исследования отвечают на разные вопросы и не заменяют друг друга.
Тип исследования |
Что проверяет |
Зачем нужно |
Что важно помнить |
Герминальный тест |
Наследуемые варианты, присутствующие во всех клетках организма |
Оценить наследственный риск, подобрать наблюдение, определить тактику для родственников и иногда повлиять на лечение |
Положительный результат не равен диагнозу рака; отрицательный не отменяет обычный скрининг |
Соматический тест опухоли |
Изменения в ткани опухоли или опухолевой ДНК |
Подобрать таргетную, иммуно- или другую противоопухолевую терапию по показаниям |
Может случайно указать на наследуемый вариант, но не заменяет герминальное тестирование |
Онкомаркеры |
Белки или другие показатели в крови и биологических жидкостях |
Используются по конкретным показаниям для наблюдения, уточнения тактики или контроля лечения |
Не являются тестом на наследственную предрасположенность и не подходят как самостоятельный скрининг «на весь рак» |
Какие наследственные опухолевые синдромы оценивает онкогенетика
Онкогенетика работает с наследственными синдромами, при которых варианты в определённых генах повышают вероятность конкретных опухолей. Наиболее известны BRCA1/BRCA2-ассоциированный наследственный рак молочной железы и яичников, синдром Линча, семейный аденоматозный полипоз, синдром Ли-Фраумени, MEN-синдромы, наследственные параганглиомы/феохромоцитомы и другие состояния.
Синдром или группа |
Часто обсуждаемые гены |
С какими опухолями может быть связан |
Наследственный рак молочной железы и яичников |
BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 и другие |
Рак молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы; спектр зависит от гена |
Синдром Линча |
BRCA1, BRCA2, PALB2, RAD51C, RAD51D, BRIP1 и другие |
Рак молочной железы, яичников, предстательной железы, поджелудочной железы; спектр зависит от гена |
Полипозные синдромы |
APC, MUTYH, STK11, SMAD4, BMPR1A, PTEN |
Полипы и рак толстой кишки, а также опухоли других органов в зависимости от синдрома |
Синдром Ли-Фраумени |
TP53 |
Саркомы, рак молочной железы в молодом возрасте, опухоли мозга, коры надпочечников и другие опухоли |
Эндокринные опухолевые синдромы |
RET, MEN1, VHL, SDHB, SDHC, SDHD и другие |
Медуллярный рак щитовидной железы, опухоли паращитовидных желёз, феохромоцитома, параганглиома, опухоли почек и другие |
Один и тот же тип рака может быть связан с разными генами, а один ген может повышать риск нескольких опухолей. Поэтому выбор панели лучше делать не только по названию диагноза, но и по родословной, возрасту начала заболевания, гистологическому типу опухоли и уже известным результатам обследования.
Как подготовиться к консультации врача-генетика
Консультация нужна, чтобы до теста понять вероятность наследственного синдрома, выбрать подходящую панель, обсудить ограничения метода и заранее определить, как будет использоваться результат. Это особенно важно, если пациент уже проходит лечение у онколога, если есть несколько вариантов панелей или если результат нужен для родственников.
Как проходит генетический анализ на рак
Для герминального теста обычно используют кровь, слюну или буккальный соскоб. В лаборатории выделяют ДНК и анализируют гены, связанные с наследственными опухолевыми синдромами. Современные панели часто выполняются методом секвенирования нового поколения, но конкретные возможности зависят от дизайна теста: набора генов, типа выявляемых вариантов, глубины покрытия, биоинформатического анализа и правил интерпретации.
Перед сдачей анализа важно понимать, что тест не показывает «есть рак или нет», не предсказывает точную дату заболевания и не отменяет обычные рекомендации по скринингу. Он помогает врачу уточнить индивидуальный риск и выбрать тактику наблюдения или профилактики, если найден клинически значимый вариант.
Что означает результат: патогенный вариант, отрицательный результат и VUS
Результат генетического теста обычно описывает найденные варианты и их клиническую значимость. Международные стандарты ACMG/AMP используют пять категорий: патогенный, вероятно патогенный, вариант неопределённого значения, вероятно доброкачественный и доброкачественный. Для медицинских решений обычно значимы патогенные и вероятно патогенные варианты.
Результат |
Что означает |
Как действовать |
Патогенный / вероятно патогенный вариант |
Найден вариант, связанный с наследственным опухолевым синдромом |
Обсудить с врачом индивидуальный план наблюдения, профилактики, лечения и тестирования родственников |
Отрицательный результат |
Найден вариант, связанный с наследственным опухолевым синдромом |
Оценивать риск по личной и семейной истории; при сильном подозрении врач может рассмотреть другой метод или повторную интерпретацию позже |
VUS |
Найден вариант, значение которого пока неясно |
Не принимать радикальные решения только на основании VUS; наблюдаться по семейному и личному риску |
Прицельный семейный тест отрицательный |
Известный семейный патогенный вариант не унаследован |
Риск по этому варианту не повышен; обычный скрининг и другие факторы риска остаются актуальными |
Что делать с результатом генетического теста
Дальнейшие действия зависят от результата и клинической ситуации. Если найден патогенный вариант, врач может рекомендовать индивидуальный график скрининга, более раннее начало наблюдения, дополнительные методы обследования, обсуждение профилактических операций в строго определённых ситуациях, изменение лечебной тактики при уже установленном диагнозе, а также каскадное тестирование взрослых кровных родственников.
Решения о наблюдении, профилактике и лечении принимаются не лабораторией, а врачом. Для одного и того же гена рекомендации могут отличаться в зависимости от пола, возраста, личного анамнеза, семейной истории и сопутствующих заболеваний. Родственникам не нужно сдавать «всё подряд», если в семье уже известен конкретный патогенный вариант: обычно обсуждают прицельную проверку именно этого варианта.
Наследственный рак и планирование беременности
Если у человека найден патогенный вариант, который может передаваться детям, это не означает запрет на беременность. Но паре полезно заранее обсудить репродуктивные риски с врачом-генетиком. Для части наследственных опухолевых синдромов риск передачи варианта ребёнку может составлять 50%, если вариант находится у одного из родителей и наследуется по аутосомно-доминантному типу. При других механизмах наследования расчёт будет иным.
В зависимости от гена, семейной истории и репродуктивных планов врач может обсудить естественную беременность с последующим наблюдением, пренатальную диагностику, преимплантационное генетическое тестирование моногенных заболеваний в программе ЭКО или решение не проводить репродуктивное тестирование. Эти вопросы требуют индивидуальной консультации: универсального решения для всех семей нет.
Генетические тесты на наследственный рак в PROGEN
В PROGEN направление онкогенетики включает панели PreSENTIA для оценки наследственных опухолевых синдромов. Состав исследования зависит от выбранной панели: есть расширенная панель наследственного рака и панели, ориентированные на отдельные группы опухолей. Актуальная информация о составе, биоматериале, сроках и условиях выполнения указана на странице услуги.
Чек-лист: что сделать перед генетическим тестом
Частые вопросы про наследственный рак и генетический тест
Что такое наследственный рак?
Наследственный рак — это не один диагноз, а группа опухолевых синдромов, при которых человек наследует патогенный вариант в гене, повышающий риск определённых видов рака. Наличие такого варианта не означает, что рак обязательно разовьётся, но меняет подход к наблюдению и профилактике.
Генетический тест на рак показывает, что у меня уже есть опухоль?
Нет. Герминальный генетический тест на рак оценивает наследственную предрасположенность и не является методом диагностики уже существующей опухоли. При симптомах или подозрении на рак нужно обратиться к врачу-онкологу или профильному специалисту.
Кому нужен генетический анализ на рак?
Генетический анализ на рак обсуждают при раннем возрасте диагноза, нескольких случаях одного или связанных видов рака в семье, множественных первичных опухолях, двусторонних опухолях, редких опухолях, мужском раке молочной железы, известной семейной мутации или опухолях, для которых клинические рекомендации предусматривают генетическое тестирование.
Если в семье не было рака, наследственный риск исключён?
Нет. Семейная история может быть неполной: родственников может быть мало, часть диагнозов неизвестна, а патогенный вариант может передаваться через отцовскую линию. Но при отсутствии личных и семейных критериев вероятность наследственного опухолевого синдрома обычно ниже.
Чем онкогенетика отличается от онкомаркеров?
Онкогенетика изучает наследственные и опухолевые генетические изменения, которые могут влиять на риск, профилактику, лечение и обследование родственников. Онкомаркеры — это лабораторные показатели, которые применяются только по конкретным клиническим показаниям и не заменяют генетическое тестирование.
Что означает VUS в результате генетического теста?
VUS — вариант неопределённого клинического значения. Это означает, что изменение в ДНК найдено, но данных недостаточно, чтобы считать его причиной наследственного риска. По VUS обычно не принимают радикальные профилактические решения; тактику определяют по личному и семейному анамнезу.
Нужно ли тестировать родственников?
Если у человека найден патогенный или вероятно патогенный вариант, взрослым кровным родственникам можно обсудить прицельное тестирование именно этого варианта. Начинать тестирование семьи по возможности лучше с родственника, у которого уже был рак.
Можно ли делать генетический тест детям?
Тестирование детей обычно оправдано, если результат может изменить медицинское наблюдение в детском возрасте, например при синдромах, связанных с ранним началом опухолей. Для синдромов, проявляющихся только во взрослом возрасте, вопрос решают индивидуально с врачом-генетиком и законными представителями.
Можно ли планировать беременность при наследственной предрасположенности к раку?
Да, но планирование лучше обсудить с врачом-генетиком и репродуктологом. В зависимости от конкретного гена, типа наследования и семейной ситуации могут рассматриваться естественная беременность, пренатальная диагностика или ПГТ-М в программе ЭКО.
Что делать, если уже есть симптомы рака?
Не начинать с генетического теста как единственного шага. Узел, кровотечение, необъяснимая потеря веса, стойкая боль, изменения родинки, длительное нарушение стула или другие тревожные симптомы требуют очного обращения к врачу и диагностического обследования.
Источники
- Национальный институт рака США (National Cancer Institute). Genetic Testing for Inherited Cancer Risk.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний США (Centers for Disease Control and Prevention). Genetic Testing for Hereditary Breast and Ovarian Cancer.
- Американская коллегия акушеров и гинекологов (American College of Obstetricians and Gynecologists). Hereditary Cancer Syndromes and Risk Assessment.
- Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи Великобритании (NICE). Familial breast cancer: classification, care and managing breast cancer and related risks in people with a family history of breast cancer.
- Клинические рекомендации РФ. Рак молочной железы. Одобрено Научно-практическим советом Минздрава РФ.
- Клинические рекомендации РФ. Рак ободочной кишки и ректосигмоидного перехода. Одобрено Научно-практическим советом Минздрава РФ.
- Richards S. et al. Standards and guidelines for the interpretation of sequence variants. Genetics in Medicine, 2015. Рекомендации ACMG/AMP по классификации вариантов.
- PROGEN. PreSENTIA — анализ на наследственный рак.
- PROGEN. PreSENTIA наследственный рак «Полная» (ПАН-панель).
