Синдром Эдвардса (Трисомия 18) — это хромосомное заболевание, связанное с аномалиями во многих частях тела. Люди с синдромом Эдвардса часто страдают от медленного роста до рождения (задержка внутриутробного развития) и низкого веса при рождении. У пострадавших людей могут быть пороки сердца и аномалии других органов, которые развиваются до рождения. Для ранней диагностики синдрома Эдвардса существует ряд диагностических тестов, самым безопасным из которых является неинвазивный пренатальный тест (НИПТ).
О синдроме Эдвардса
У всех людей есть 46 хромосом, которые делятся на 23 пары. Хромосомы несут вашу ДНК в клетках, которая сообщает вашему организму, как формироваться и функционировать. Вы получаете по одному набору хромосом от каждого из ваших родителей.
Когда клетки формируются, они начинаются в репродуктивных органах как одна оплодотворенная клетка (сперматозоиды у мужчин и яйцеклетки у женщин). Клетки делятся (мейоз), создавая пары путем копирования самих себя. Копия клетки содержит вдвое меньше ДНК, чем исходная клетка, 23 хромосомы из 46, и каждая пара хромосом имеет свой номер.
Во время формирования яйцеклетки и сперматозоида, когда пары хромосом должны делиться, есть вероятность, что пара хромосом не разделится, и обе копии будут включены в яйцеклетку или сперматозоид. Когда происходит оплодотворение, эти две копии присоединяются к одной от другого родителя, так что в результате получается три копии. Неправильное количество хромосом непредсказуемо и случайно и не является результатом того, что родители делали до или во время беременности.
Когда третья копия клетки присоединяется к паре, происходит трисомия. Трисомия означает “три тела”. Если кому-то ставят диагноз синдрома Эдвардса, у него в клетках есть третья копия хромосомы 18.
Трисомия 18
Как она выглядит?
Рис. 1 Графическое изображение синдрома Эдвардса
В большинстве случаев синдром Эдвардса (Трисомия 18) возникает в результате наличия трех копий хромосомы 18 в каждой клетке организма вместо обычных двух копий. Дополнительный генетический материал нарушает нормальный ход развития, вызывая характерные признаки трисомии 18.
Мозаичная трисомия
Определение
Примерно 5% людей с синдромом Эдвардса имеют дополнительную копию хромосомы 18 только в некоторых клетках организма. У этих людей это состояние называется мозаичной трисомией 18. Тяжесть мозаичной трисомии 18 зависит от типа и количества клеток, имеющих дополнительную хромосому. Развитие людей с этой формой трисомии 18 может варьироваться от нормального до сильно нарушенного.
Источник: Cleavland Clinic
Очень редко часть длинного (q) плеча хромосомы 18 присоединяется (транслоцируется) к другой хромосоме во время формирования репродуктивных клеток (яйцеклеток и сперматозоидов) или на очень ранних стадиях эмбрионального развития. Пораженные имеют две копии хромосомы 18, плюс дополнительный материал из хромосомы 18, прикрепленный к другой хромосоме. Такое состояние называется частичной трисомией 18. Если только часть плеча q присутствует в трех экземплярах, физические признаки частичной трисомии 18 могут быть менее серьезными, чем те, которые обычно наблюдаются при трисомии 18. Если всё q-плечо присутствует в трех копиях, носители могут быть поражены так же серьезно, как если бы у них было три полных копии хромосомы 18.
Наследуется ли синдром Эдвардса?
Большинство случаев трисомии 18 не наследуются, а возникают как случайные события во время формирования яйцеклеток и сперматозоидов. Ошибка в делении клеток, называемая неразрывом, приводит к образованию репродуктивной клетки с ненормальным числом хромосом. Например, яйцеклетка или сперматозоид могут получить дополнительную копию хромосомы 18. Если одна из этих атипичных репродуктивных клеток вносит свой вклад в генетический состав ребенка, у ребенка будет дополнительная хромосома 18 в каждой из клеток организма.
Мозаичная трисомия 18 также не передается по наследству. Это происходит как случайное событие во время деления клеток на ранних стадиях эмбрионального развития. В результате некоторые клетки организма имеют обычные две копии хромосомы 18, а другие клетки имеют три копии этой хромосомы.
Частичная трисомия 18 может передаваться по наследству. Незатронутый человек может нести перестройку генетического материала между хромосомой 18 и другой хромосомой. Эта перестройка называется сбалансированной транслокацией, потому что в хромосоме 18 нет дополнительного материала. Хотя у них нет признаков трисомии 18, люди, которые являются носителями этого типа сбалансированной транслокации, подвергаются повышенному риску рождения детей с этим заболеванием.
Хотите узнать больше о своих генетических рисках?
Запишитесь на консультацию к нашему врачу-генетику. Он расскажет о возможностях генетического тестирования и оценит ваши индивидуальные генетические риски с учётом истории вашей семьи и истории болезни.
Записаться можно по телефону 8 (499) 677-52-22 или в чате.
ЗаписатьсяИз-за наличия нескольких опасных для жизни медицинских проблем многие люди с трисомией 18 умирают до рождения или в течение первого месяца жизни. От пяти до 10 процентов детей с этим заболеванием доживают до первого года жизни, и у этих детей часто наблюдается тяжелая умственная отсталость.
Насколько распространен синдром Эдвардса (трисомия 18)?
Именно столько живорождённых младенцев страдают от синдрома Эдвардса. Хотя женщины всех возрастов могут иметь ребенка с трисомией 18, вероятность рождения ребенка с этим заболеванием возрастает с возрастом женщины.
Трисомия 18 встречается примерно у 1 из 5000 живорожденных младенцев; она чаще встречается во время беременности, но многие пораженные плоды не доживают до срока. Хотя женщины всех возрастов могут иметь ребенка с трисомией 18, вероятность рождения ребенка с этим заболеванием возрастает с возрастом женщины.
Синдром Эдвардса (трисомия 18) может поразить любого. Вероятность того, что у одного из родителей родится ребенок с синдромом Эдвардса (трисомия 18), увеличивается с возрастом матери на момент беременности. Если у родителей родился ребенок с синдромом Эдвардса (трисомия 18) и они снова забеременели, маловероятно, что у них родится еще один ребенок с таким же диагнозом (не более 1%).
Какие симптомы у синдрома Эдвардса?
Симптомы синдрома Эдвардса (трисомия 18) обычно включают плохой рост до и после рождения, множественные врожденные дефекты и серьезные задержки в развитии или проблемы с обучением. Симптомы присутствуют во время беременности и после рождения вашего ребенка. От 60% до 75% доживают до своей первой недели. От 20% до 40% доживают до своего первого месяца. Не более 10% выживают после своего первого года.
Ваш лечащий врач будет искать признаки синдрома Эдвардса (трисомия 18) во время пренатального УЗИ, в том числе:
Любая структурная аномалия сердца и магистральных сосудов.
Широкий лобШирина лба или расстояние между лобно-височными дугами более чем на два стандартных отклонения выше среднего (объективного); или явно увеличенное расстояние между двумя сторонами лба.
Дефект межпредсердной перегородкиВрожденная аномалия межпредсердной перегородки, которая обеспечивает кровоток между левым и правым предсердиями через межпредсердную перегородку.
КахексияСильная потеря веса, истощение мышц, потеря аппетита и общая слабость, связанные с хроническим заболеванием.
Камптодактилия пальцаДистальный межфаланговый сустав и/или проксимальный межфаланговый сустав пальцев не могут быть разгнуты на 180 градусов ни активным, ни пассивным разгибанием.
Когнитивные нарушенияНенормальное познание с дефицитом мышления, рассуждений или запоминания.
КрипторхизмЯичко в паховом канале. То есть отсутствие одного или обоих яичек в мошонке вследствие неспособности яичка или семенников опуститься через паховый канал в мошонку.
Отклонение пальцаИскривленные пальцы - это термин, который следует использовать, если один или несколько пальцев кисти отклонены от своего нормального положения либо в лучевую, либо в локтевую сторону. Отклонение пальца может быть вызвано аномальной формой одной или нескольких фаланг пораженного пальца или отклонением или смещением одной или нескольких фаланг.
ДолихоцефалияАномалия формы черепа, характеризующаяся увеличенным передне-задним диаметром, т.е. увеличенным передне-задним размером черепа. Головной индекс менее 76%. Альтернативно, очевидно увеличенная передне-задняя длина головы по сравнению с шириной. Часто из-за преждевременного закрытия сагиттального шва.
Задержка ростаДефицит или замедление роста до и постнатально.
Высокий лобНенормально увеличенная высота лба.
ГипертелоризмМежзрачковое расстояние более чем на 2 SD выше среднего (альтернативно, появление увеличенного межзрачкового расстояния или широко расставленных глаз).
ГипертонияСостояние, при котором наблюдается повышенный мышечный тонус, так что руки или ноги, например, становятся негнущимися и ими трудно двигать.
ГипотонияГипотония - это аномально низкий мышечный тонус (величина напряжения или сопротивления движению в мышце). Даже в расслабленном состоянии мышцы испытывают непрерывное и пассивное частичное сокращение, которое обеспечивает некоторое сопротивление пассивному растяжению. Таким образом, гипотония проявляется как снижение сопротивления пассивному растяжению. Гипотония - это не то же самое, что мышечная слабость, хотя эти два состояния могут сосуществовать.
Задержка внутриутробного развитияАномальное ограничение роста плода с массой плода ниже десятого процентиля для гестационного возраста.
МикроретрогнатияФорма развивающейся гипоплазии нижней челюсти, при которой нижняя челюсть неправильно расположена кзади.
Узкое лицоШирина скуловой области (верхняя часть лица) и бигониальной области (нижняя часть лица) более чем на 2 стандартных отклонения ниже среднего значения (объективно); или очевидное уменьшение ширины верхней и нижней части лица (субъективно).
Узкий ротРасстояние между впадинами рта более чем на 2 SD ниже среднего. Альтернативно, очевидно уменьшенная ширина ротового отверстия (субъективно).
Узкое небоШирина неба более чем на 2 SD ниже среднего (объективно) или явно уменьшенная ширина неба (субъективно).
Узкая кость тазаУменьшенная ширина таза из стороны в сторону.
ОмфалоцелеНеполное закрытие передней брюшной стенки по средней линии, при котором происходит грыжа внутренних органов брюшной полости в основание брюшного канатика.
Затылочный бугорУвеличенная выпуклость затылка (задняя часть черепа).
Короткий носРасстояние от носоглотки до субназального отверстия более чем на два стандартных отклонения ниже среднего, или, альтернативно, явно уменьшенная длина от корня носа до кончика носа.
Низкий ростРост ниже того, который ожидается в соответствии с возрастными и гендерными нормами. Хотя общепринятого определения невысокого роста не существует, многие называют "невысоким ростом" рост более чем на 2 стандартных отклонения ниже среднего по возрасту и полу (или ниже 3-го процентиля для норм, зависящих от возраста и пола).
Треугольная граньКонтур лица, если смотреть спереди, треугольной формы, с широкими висками и сужающимся к узкому подбородку.
Надглазничные гребниПлоскостность надглазничной части лобных костей.
Межжелудочковой перегородкиОтверстие между двумя нижними камерами (желудочками) сердца. Дефект сосредоточен вокруг самой верхней части межжелудочковой перегородки.
Аномалия дерматоглифов (отпечатков пальцев), которые присутствуют на пальцах рук, ладоней, пальцев ног и подошв.
Аномалия тазовой кости.
Морфология половых органовАномалия женских внутренних половых органов.
Аномальная морфология ногтей на ногахАномалия ногтя на ноге.
Аномалия родничковЛюбая аномалия родничков (областей, покрытых толстой оболочкой, которые обычно окостеневают в первые два года жизни) или черепных швов (волокнистых соединений, в которых сочленяющиеся кости или хрящи черепа соединены шовными связками).
Аномалия мочевыводящих путейАномалия верхних мочевыводящих путей.
Анальная атрезияВрожденное отсутствие заднего прохода, то есть отверстия в нижнем конце кишечного тракта.
Аномалия ладонные складкиДистальная и проксимальная поперечные ладонные складки объединены в единую поперечную ладонную складку на обеих руках.
БлефарофимозФиксированное уменьшение вертикального расстояния между верхним и нижним веками с короткими глазными щелями.
Хоанальная атрезияОтсутствие или ненормальное закрытие хоаны (заднего носового отверстия). Большинство эмбриологов считают, что задняя хоанальная атрезия возникает в результате неудачи разрыва между 35-м и 38-м днем внутриутробной жизни плода перегородки, которая разделяет щечно-носовые или щечно-глоточные оболочки. Возникающая в результате атрезия хоанала может быть односторонней или двусторонней, костной или мембранозной, полной или неполной. Более чем в 90 процентах случаев непроходимость является костной, в то время как в остальных случаях она является мембранозной. Атрезия костного типа обычно локализуется на 1-2 мм. перед задним краем твердого неба, а толщина костной перегородки варьируется от 1 до 10 мм. При мембранозной форме хоанальной атрезии непроходимость обычно возникает дальше кзади. Примерно в трети случаев атрезия является двусторонней.
Волчья пастьВолчья пасть - это дефект развития неба, возникающий в результате недостаточного сращения небных отростков и проявляющийся в виде разделения неба (мягкого и твердого неба).
Диафрагмальная грыжаНаличие грыжи диафрагмы, присутствующей при рождении.
Задержка созревания скелетаСниженная скорость созревания скелета. Задержка созревания скелета может быть диагностирована на основе оценки возраста костей по рентгенограммам конкретных костей в организме человека. Дети, родившиеся с синдромом Эдвардса (трисомия 18), будут нуждаться в специализированной помощи для устранения их уникальных симптомов сразу после рождения. Выживаемость низкая, особенно если у вашего ребенка задержка развития органов или врожденный порок сердца. Из 10%, которые доживают до своего первого дня рождения, дети продолжают жить полноценной жизнью при значительной поддержке со стороны своей семьи и опекунов, поскольку большинство так и не научились ходить или говорить.
Как диагностируется синдром Эдвардса (трисомия 18)?
Самый безопасный способ — провести неинвазивный пренатальный тест с использованием бесклеточной ДНК. Он включает анализ образца материнской крови на фрагменты ДНК хромосом плода из фетоплацентарной единицы для выявления распространенных хромосомных аномалий, трисомии 21, трисомии 13, трисомии 18 и половых хромосом уже на 10 неделе беременности, когда доля плода обычно больше 4%.
На более поздних сроках врач может диагностировать признаки синдрома Эдвардса (трисомия 18) во время обычного ультразвукового обследования, включая активность плода, амниотическую жидкость, окружающую ваш плод, и размер вашей плаценты. При наличии признаков генетического заболевания ваш лечащий врач может предложить дополнительное тестирование для подтверждения.
Инвазивные способы диагностировать синдром Эдвардса включают:
Между 15 и 20 неделями беременности ваш лечащий врач возьмет небольшой образец околоплодных вод, чтобы выявить возможные нарушения здоровья у вашего ребенка.
Между 10 и 13 неделями беременности ваш лечащий врач возьмет небольшой образец клеток из вашей плаценты для выявления генетических заболеваний.
После рождения вашего ребенка ваш лечащий врач осмотрит сердце вашего ребенка с помощью ультразвука, чтобы выявить и вылечить любые заболевания, связанные с сердцем, в результате их диагностики.
Как лечится синдром Эдвардса (трисомия 18)?
От синдрома Эдвардса (трисомия 18) нет лекарств. Почти все беременности заканчиваются выкидышем или мертворождением. Из тех беременностей, которые доживают до третьего триместра, почти 40% детей с диагнозом синдром Эдвардса (трисомия 18) не выживают во время родов, и почти треть выживших детей рожают преждевременно.
