Что такое СМА?
Спинальная мышечная атрофия (спинальная амиотрофия, СМА, СМА 5q) – это наследственное
нервно-мышечное заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью и
атрофией вследствие дегенерации клеток (мотонейронов) передних рогов спинного мозга и ядер
ствола мозга.
Как часто встречается СМА?
Заболевание встречается со средней частотой 1:5000 новорожденных и наследуется по
аутосомно-рецессивному типу. Это означает, что больной ребенок может родиться в семье
супругов, являющихся здоровыми гетерозиготными носителями мутантного гена.
Частота встречаемости гетерозиготного носительства СМА в нашей популяции высокая и
составляет 1/36. При встрече двух супругов-носителей риск рождения больного ребенка высокий
и составляет 25% в каждую беременность.
Как проявляется заболевание СМА?
Клинически заболевание проявляется симметричной прогрессирующей мышечной слабостью и
атрофией, особенно затрагивающей нижние конечности и дыхательные мышцы (часто дети не
могут ходить самостоятельно и используют аппараты для поддержки легочной вентиляции), могут
возникать сколиоз, ретракции мышц и контрактуры суставов. В зависимости от возраста начала,
тяжести, приобретаемым навыкам и продолжительности жизни выделяют 4 типа заболевания, от
начала во внутриутробном периоде и тяжелым течением с дыхательной недостаточностью и
летальным исходом до медленно прогрессирующей мышечной слабости в зрелом возрасте.
Что является причиной заболевания СМА?
В 96% случаев причиной заболевания является гомозиготная делеция гена SMN1, расположенного
на длинном плече хромосомы 5 (5q13), который кодирует белок SMN (survival motor neuron).
Также был идентифицирован второй ген SMN2 ; 5q13.2), который вносит вклад в выработку
только 10% полноразмерного белка SMN. Однако, несмотря на некоторые различия, тяжесть
заболевания при СМА обратно коррелирует с количеством копий гена SMN2 , при этом чем
больше копий гена SMN2, тем более поздняя форма развивается у больного.
Кому необходим анализ на СМА?
Для определения гетерозиготного носительства используется анализ числа копий гена SMN1 с
помощью метода MLPA. Для проведения анализа на носительство необходима венозная кровь.
Мы, в соответствии с рекомендациями международных профессиональных сообществ ACMG и
ACOG, рекомендуем сдавать анализ носительства СМА любой паре, кто планирует беременность.
Также анализ носительства СМА доступен для каждого из супругов по отдельности (этапный
скрининг), до беременности.
Во время беременности мы также предлагаем исследование на носительство СМА обоим
супругам (в ранние сроки или совместно со сдачей НИПТ).
Результат: В общей популяции большинство людей имеют по одной копии гена SMN1 на каждой
хромосоме (всего 2 копии, генотип [1+1] SMN1 ); однако около 0,2 - 5% населения имеют две
копии SMN1 на одной хромосоме и делецию на другой хромосоме, известную как генотип
[2+0] SMN1 (т.н. скрытое носительство). Лица с генотипом [2+0] SMN1 будут иметь
ложноотрицательный результат скрининга на носительство при наиболее распространенных
формах тестирования на носительство.
Если у человека обнаружено не менее двух копий SMN1, остаточная вероятность быть носителем
составляет приблизительно 1/670 (принимая во внимание 2% частоту двух копий SMN1 на одной
хромосоме и небольшой риск быть носителем интрагенного патогенного варианта SMN1 ).
Что я получу от теста на СМА?
Оценка риска: СМА — это наследственное заболевание, передающееся по аутосомно-рецессивному типу. Если оба родителя являются носителями мутации, риск рождения ребенка с СМА значительно увеличивается. Тест позволяет определить, есть ли у супругов риск передачи заболевания потомству.
Планирование семьи: Зная свой генетический статус, пары могут принимать более обоснованные решения о планировании семьи, включая возможность использования донорских клеток или ЭКО с предимплантационной генетической диагностикой.
Информированность: Генетическое тестирование помогает супругам лучше понять свои генетические риски и возможности, что может снизить уровень стресса и неопределенности.
Поддержка и консультации: Результаты теста могут помочь в дальнейшем получить консультации у генетиков и специалистов, которые смогут предложить варианты для поддержки и лечения, если это необходимо.
Таким образом, генетическое тестирование на СМА может быть важным шагом для пары, планирующей детей, чтобы минимизировать риски и подготовиться к возможным сценариям.
Возможности и ограничения метода MLPA
Возможности и ограничения метода MLPA: метод покажет анализ числа копий гена SMN1 (и
SMN2), но метод не определяет так называемое скрытое носительство (генотип [2+0] SMN1, когда
обе копии гена SMN1 находятся в цис-положении на одной хромосоме), метод также не
определяет точковые мутации гена SMN1.