Что такое моногенные заболевания?
Моногенные заболевания - это наследственные заболевания, которые вызываются изменением (поломкой, мутацией) в одном гене. Моногенные заболевания могут встречаться как у нескольких членов одной семьи, так и только у одного пациента в семье. Клинические проявления моногенных заболеваний могут начинаться с рождения, а также и позднее — в детстве, подростковом возрасте и у взрослых.
В зависимости от экспрессии пораженного гена
клиника моногенных заболеваний может быть различной, проявляться поражением
нервной системы, нарушением способности ходить, эпилепсией, умственной
отсталостью, врожденными аномалиями органов, потерей зрения и/ или слуха,
костно-мышечными деформациями, специфическими изменениями кожи, волос, глаз,
нарушением всасывания и переваривания пищи, иммунодефицитами, задержкой
физического развития или, наоборот, гигантизмом.
Как передаются моногенные заболевания?
Существуют несколько типов передачи наследственных заболеваний:
Аутосомно-доминантный – вертикальная передача мутантного гена из поколения в поколение, от больного члена семьи. Риск передачи потомству составляет 50% независимо от пола пациента. Больной имеет симптомы, и как правило, информирован о наличии заболевания, поэтому при своевременном обращении и правильной диагностике передачу семейной мутации потомству можно предотвратить.
Аутосомно-рецессивный – наследование мутации от здоровых родителей – носителей заболевания. Если оба родителя (и мать, и отец) являются скрытыми гетерозиготными (изменение только в одной копии гена) носителями мутации в одном и том же гене, вероятность рождения у них больного ребенка в каждую беременность составляет 25%. Шансы оказаться носителями мутации в одном гене повышаются при родственном браке или происхождении супругов из отдаленной закрытой территории (изолята) или одной этнической группы. Узнать о носительстве можно либо с помощью специальных генетических исследований, либо только по факту рождения больного ребенка.
Х-сцепленное наследование – когда ген с мутацией находится в половой хромосоме Х.
Различают Х-сцепленный доминантный тип наследования: от больной женщины с вероятностью 50% её дочерям и сыновьям; от больного мужчины - всем его дочерям.
и Х-сцепленный рецессивный тип наследования: когда носителем заболевания являются женщины, а болеют мужчины (мальчики).
Если здоровая женщина является скрытым носителем Х-сцепленной рецессивной мутации, она может с вероятностью 50% передать ее своему сыну, у которого разовьется это заболевание, либо с вероятностью 50% ее дочери, получившие эту мутацию, также будут скрытыми носительницами. Все дочери мужчины, больного Х-сцепленным рецессивным заболеванием, обязательно будут являться носительницами этого заболевания.
Диагноз отца автоматически делает женщину информативной по носительству, что помогает предотвратить дальнейшую передачу семейной мутации при своевременном обращении к специалисту. В противном случае узнать о носительстве можно либо с помощью специальных генетических исследований, либо только по факту рождения больного ребенка.
Y-сцепленный тип передачи наследственных заболеваний - вертикальный от отца к сыну, сцеплен с половой хромосомой Y
Митохондриальный (материнский) тип наследования: когда женщина передает мутацию своим детям, независимо от пола, через специальные органеллы клетки – митохондрии, несущие свою молекулу ДНК.
Что означает носительство моногенного заболевания?
Носитель генетического заболевания имеет изменение или «мутацию», только в одной копии гена («гетерозиготное носительство»). Носитель, как правило, здоров и не имеет симптомов заболевания (так как наряду с мутацией есть неповрежденная копия этого гена).
Большинство людей являются гетерозиготными носителями от одного до шести генетических заболеваний. Для каждого наследственного заболевания существует своя частота гетерозиготного носительства в популяции. Есть распространенные наследственные болезни с высокой частотой гетерозиготного носительства, в Российской популяции это несиндромальная тугоухость с частотой носительства 1/20, спинальная мышечная атрофия - 1/36, муковисцидоз - 1/40, фенилкетонурия - 1/50. Пары, в которых оба партнера являются носителями мутаций в одном гене аутосомно-рецессивного заболевания, имеют высокий риск рождения ребенка с этим заболеванием.
Знание статуса носителя генетических заболеваний
позволяет пациентам принимать более информированные, взвешенные репродуктивные
решения.
Что делать носителю после диагностики?
Если у вас установлен статус носительства наследственного заболевания, необходимо пройти консультацию генетика. При аутосомно-рецессивном заболевании необходимо определение статуса носительства партнера. Также, ваши близкие родственники тоже могут быть носителями выявленной мутации, необходимо проинформировать их о возможности обследования.
