Хромосомный микроматричный анализ (ХМА)

ХМА - что это?

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) — это вид генетической диагностики хромосомных аномалий, при котором определяются структурные изменения количества генетического материала, ДНК, в хромосомах, например, делеции и дупликации участка хромосомы.

Зачем нужен ХМА анализ?

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) применяется для постнатальной диагностики хромосомных аномалий, которые могут быть причиной множественных врожденных пороков и малых аномалий развития в сочетании с задержкой психомоторного развития, умственной отсталостью у ребенка, и носят название микроделеционных и микродупликационных синдромов.

Что такое микроделеционный синдром?

Микроделеционные синдромы — это хромосомные заболевания, которые вызваны отсутствием маленьких участков хромосом, не видимых в микроскоп при стандартном кариотипировании. Такое отсутствие называется микроделецией.

Почему ХМА лучше стандартного цитогенетического исследования?

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) позволяет диагностировать хромосомные перестройки размером от нескольких тысяч пар оснований до 5 Мb, не видимые в стандартный цитогенетический микроскоп, которые обозначены как вариации числа копий участков ДНК (CNV).

Клиническое значение CNV определяется размером перестройки, количеством и составом генов, входящих в этот участок, а также ее происхождением. С учетом того, что в области CNV находится несколько генов, при их утрате или удвоении генетической информации развиваются более сложные клинические проявления. Без проведения хромосомного микроматричного анализа портретная (фенотипическая, по внешним проявлениям), диагностика большинства микроделеционных и микродупликационных синдромов не представляется возможным.

Для чего ещё применяется ХМА?

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) также применяется для диагностики недифференцированных синдромальных форм моногенных заболеваний в случае делеции (утраты) генов, если пациент имеет сходный с заболеванием клинический фенотип.

Аналогично стандартному анализу кариотипа, с помощью ХМА можно выявить хромосомные анеуплоидии у пациента (некратное изменение хромосомного набора, связанное с наличием дополнительной или отсутствием целой хромосомы).

Хромосомный микроматричный анализ позволяет выявить участки с потерей гетерозиготности, что актуально при однородительских дисомиях.

Каковы ограничения ХМА?

Хромосомный микроматричный анализ не выявляет сбалансированные хромосомные транслокации, инверсии, низкоуровневый мозаицизм, точковые мутации, экспансию тринуклеотидных повторов, а также изменения, находящиеся за границей разрешающей способности метода.
Интерпретация клинической значимости структурных изменений, выявленных по хромосомному микроматричному анализу, проводится по специализированным базам данных (например, OMIM).

Что нужно делать после ХМА анализа?

По результатам ХМА необходима консультация врача-генетика, который может оценить клиническую значимость выявленных изменений у конкретного пациента, установить окончательный диагноз и дать прогноз потомства.

Каковы показания к ХМА?

Хромосомный микроматричный анализ (ХМА) назначается после стандартного кариотипирования (с нормальным результатом кариотипа) пациентам с подозрением на микроделеционные/ микродупликационные синдромы при наличии:

1. Множественных врожденных пороков и малых аномалий в сочетании с задержкой психомоторного развития и умственной отсталостью, аутизмом или судорожным синдромом (у детей разного возраста)
2. Недифференцированных синдромальных форм генетических заболеваний
3. Подозрений на моногенные делеционные наследственные синдромы