Синдром Патау: что это, причины, симптомы, диагностика и лечение

Что такое синдром Патау

Синдром Патау — хромосомное состояние, вызванное избытком генетического материала 13-й хромосомы. В норме человек получает по одной копии каждой аутосомы от матери и от отца. При полной трисомии 13 в клетках находятся три копии 13-й хромосомы вместо двух, а общее число хромосом обычно составляет 47.

В поисковых запросах встречается выражение «болезнь Патау», однако в медицинской практике корректнее использовать термин «синдром Патау» или «трисомия 13». Это не инфекция и не заболевание, которое возникает из-за образа жизни во время беременности. В большинстве случаев хромосомная ошибка появляется случайно при образовании половых клеток или на ранних этапах развития эмбриона.

Синдром Патау: какая хромосома изменена

При синдроме Патау изменена 13-я хромосома. Она относится к аутосомам — неполовым хромосомам, которые одинаково представлены у мальчиков и девочек. Дополнительная копия содержит сотни генов, поэтому нарушение затрагивает не один орган, а развитие организма в целом.

Запись кариотипа при полной форме может выглядеть как 47,XX,+13 для девочки или 47,XY,+13 для мальчика. При транслокации дополнительный материал 13-й хромосомы присоединён к другой хромосоме, а при мозаичной форме трисомия обнаруживается только в части клеток.

Причины синдрома Патау и формы трисомии 13

Нерасхождение хромосом

Наиболее частый механизм — нерасхождение хромосом при формировании яйцеклетки или сперматозоида. Одна половая клетка получает лишнюю 13-ю хромосому. После оплодотворения дополнительная копия оказывается в клетках эмбриона. Такое событие обычно спорадическое: у родителей нет симптомов хромосомного заболевания, и они не могли вызвать его своими действиями.

Транслокация

При транслокационной форме материал 13-й хромосомы прикреплён к другой хромосоме, чаще к одной из акроцентрических хромосом. Перестройка может возникнуть впервые у эмбриона или быть связана со сбалансированной транслокацией у одного из родителей. Носитель сбалансированной перестройки обычно здоров, поскольку количество генетического материала не изменено, но риск несбалансированного набора у потомства может быть повышен.

Мозаицизм

Мозаичная форма появляется, если ошибка клеточного деления происходит после оплодотворения. Выраженность проявлений зависит от доли и распределения клеток с трисомией. По одному анализу не всегда возможно точно предсказать клиническое течение, поскольку соотношение клеточных линий может различаться в плаценте, крови и других тканях.

Насколько часто встречается синдром Патау и кто в группе риска

Оценки частоты различаются в зависимости от того, учитывают ли исследователи все беременности, пренатально выявленные случаи, потери беременности или только живорождения. Авторитетные источники приводят диапазон примерно от 1 случая на 5 000 до 1 случая на 16 000 живорождённых. Значительная часть беременностей с полной трисомией 13 заканчивается самопроизвольной потерей или мертворождением, поэтому частота среди зачатий выше, чем среди родившихся детей.

Вероятность нерасхождения хромосом увеличивается с возрастом матери, но синдром Патау может возникнуть при беременности в любом возрасте. Отдельную группу составляют семьи, где ранее была беременность или ребёнок с трисомией 13, а также пары, у которых выявлена сбалансированная хромосомная перестройка.

Признаки синдрома Патау во время беременности

Синдром Патау может сопровождаться сочетанием ультразвуковых изменений, но выраженность и срок появления признаков различаются. В первом триместре врач может обратить внимание на увеличенную толщину воротникового пространства, задержку роста, изменения головного мозга или сердца. Часть пороков становится заметнее во втором триместре при экспертном исследовании анатомии плода.

К возможным пренатальным признакам относятся голопрозэнцефалия — нарушение разделения переднего мозга, тяжёлые врождённые пороки сердца, микроцефалия, расщелина губы и нёба, уменьшенные или аномально сформированные глаза, полидактилия, омфалоцеле и аномалии почек. Набор признаков индивидуален: не у каждого плода присутствуют все перечисленные изменения.

Нормальное УЗИ снижает вероятность некоторых тяжёлых структурных пороков, но не исключает трисомию 13. Поэтому ультразвуковой скрининг и исследование хромосомного риска дополняют, а не заменяют друг друга.

Симптомы синдрома Патау у новорождённого и ребёнка

После рождения признаки зависят от формы трисомии и сочетания врождённых пороков. Для полной трисомии 13 характерны тяжёлые нарушения развития нескольких систем организма. У ребёнка могут быть низкая масса тела, выраженная мышечная гипотония, трудности с дыханием и кормлением, судороги, нарушения зрения и слуха.

Часто встречаются врождённые пороки сердца, аномалии головного мозга и позвоночника, расщелина губы и нёба, маленькие или недоразвитые глаза, дополнительные пальцы кистей или стоп, дефекты передней брюшной стенки, аномалии почек и мочеполовой системы. Дети, пережившие неонатальный период, обычно нуждаются в постоянном медицинском наблюдении и имеют выраженную задержку развития.

НИПТ на синдром Патау: ранняя оценка риска трисомии 13

Неинвазивное пренатальное тестирование анализирует фрагменты внеклеточной ДНК плацентарного происхождения, которые циркулируют в крови беременной вместе с её собственной ДНК. Для исследования требуется стандартный забор венозной крови. Процедура не предполагает проникновения в полость матки и не создаёт процедурного риска для плода.

Современные рекомендации Общества медицины матери и плода (SMFM), поддержанные Американской коллегией акушеров и гинекологов (ACOG), называют анализ внеклеточной ДНК наиболее чувствительным и специфичным вариантом скрининга распространённых анеуплоидий — трисомий 21, 18 и 13 — и рекомендуют делать его доступным всем беременным после информированного обсуждения.

Практическая ценность НИПТ состоит в возможности получить раннюю и более точную оценку риска синдрома Патау, чем при расчёте только по возрасту, биохимическим маркерам и ультразвуку. Результат помогает выбрать следующий шаг: продолжить плановое наблюдение при низком риске либо быстро организовать консультацию и уточняющую диагностику при высоком.

Какие НИПТ PROGEN включают синдром Патау

Трисомия 13 включена во все основные панели VERACITY, представленные в PROGEN, и в расширенное исследование VERAgene. Выбор зависит не от желания «сдать самый большой тест», а от клинической ситуации: количества плодов, срока, способа наступления беременности, данных УЗИ, семейного анамнеза и того, какую дополнительную информацию хочет получить пациентка.

Что означает результат НИПТ на трисомию 13

Низкий риск

Низкий риск означает, что вероятность трисомии 13 по результатам анализа существенно снижена. Беременность продолжают наблюдать по стандартному плану, включая обязательные ультразвуковые исследования. Результат относится только к состояниям, включённым в выбранную панель, и не оценивает все возможные пороки развития или генетические заболевания.

Высокий риск означает, что в образце обнаружен сигнал, совместимый с избытком материала 13-й хромосомы. Положительная прогностическая ценность зависит от исходной вероятности состояния, срока, данных УЗИ и особенностей беременности. Причиной расхождения с кариотипом плода иногда бывает плацентарный мозаицизм, поскольку исследуемая внеклеточная ДНК в основном происходит из плаценты.

Подтверждающая пренатальная диагностика синдрома Патау

Для подтверждения трисомии 13 исследуют клетки, полученные из ворсин хориона или околоплодных вод. Процедуру выбирает акушер-гинеколог или специалист по медицине плода с учётом срока, расположения плаценты, данных УЗИ и особенностей конкретной беременности.

Биопсия ворсин хориона позволяет получить плацентарные клетки на более раннем сроке. Амниоцентез проводится позднее и даёт клетки плода из амниотической жидкости. Если результат анализа хориона показывает мозаицизм или не совпадает с ультразвуковой картиной, врач может обсуждать дополнительное исследование амниотической жидкости.

Диагностика синдрома Патау после рождения

Если пренатального диагноза не было, неонатолог или клинический генетик может заподозрить синдром по сочетанию врождённых пороков и особенностей внешности. Подтверждение проводят лабораторно, обычно с помощью кариотипирования лимфоцитов периферической крови. Быстрые методы могут использоваться для предварительного ответа, но полный кариотип важен для определения цитогенетической формы.

Различить полную трисомию, мозаицизм и транслокацию необходимо не только для описания диагноза. От этого зависит генетическое консультирование семьи. При транслокации врач может рекомендовать кариотипирование родителей, чтобы установить, является ли перестройка новой или унаследованной от здорового носителя.

Лечение синдрома Патау и медицинская помощь ребёнку

Метода, который мог бы удалить дополнительную 13-ю хромосому из клеток, не существует. Лечение направлено на конкретные симптомы и врождённые пороки. Сразу после рождения ребёнку могут потребоваться поддержка дыхания, помощь с кормлением, коррекция нарушений обмена, противосудорожная терапия и обследование сердца, головного мозга, почек, зрения и слуха.

Подход к хирургическим вмешательствам и интенсивной терапии определяют индивидуально. В обсуждении участвуют неонатолог, кардиолог, невролог, генетик, хирурги, специалист по паллиативной помощи и семья. Решение зависит от тяжести пороков, ожидаемой пользы и нагрузки лечения, состояния ребёнка, целей и ценностей родителей.

Прогноз и продолжительность жизни при синдроме Патау

Синдром Патау относится к состояниям, существенно ограничивающим продолжительность жизни. Высока частота внутриутробной гибели, мертворождения и смерти в неонатальном периоде. По данным MedlinePlus, примерно 5–10% детей живут дольше первого года. Популяционные исследования подтверждают, что небольшая доля детей может жить несколько лет и более, особенно при мозаичных или частичных формах и при менее тяжёлом сочетании пороков.

Средние показатели нельзя использовать как точный прогноз для конкретного ребёнка. На исход влияют форма трисомии, тяжесть поражения сердца и центральной нервной системы, дыхательные нарушения, способность безопасно получать питание, инфекции, доступность медицинской помощи и выбранный объём вмешательств.

Риск повторения синдрома Патау и обследование родителей

После случайной полной трисомии 13 риск повторения обычно остаётся невысоким, но может превышать только возрастной риск. Точную оценку даёт врач-генетик с учётом возраста матери, кариотипа плода или ребёнка и репродуктивного анамнеза.

Если обнаружена транслокационная форма, обоим родителям может быть рекомендовано кариотипирование. При выявлении сбалансированной перестройки обсуждают индивидуальный риск для следующей беременности, ранний НИПТ, диагностические процедуры, а в программах экстракорпорального оплодотворения — возможность преимплантационного генетического тестирования структурных перестроек.

При следующей беременности заранее составленный маршрут позволяет не терять время: выбрать срок НИПТ, запланировать экспертное УЗИ и определить, есть ли показания к прямой диагностике.

Практический маршрут: от ранней оценки риска до консультации

Ответы на частые вопросы

Источники