Талассемия — что это за болезнь
Гемоглобин — белок внутри эритроцитов, который переносит кислород. У взрослого человека основной гемоглобин HbA состоит из четырёх белковых цепей: двух альфа- и двух бета-цепей. Чтобы молекула работала правильно, эти цепи должны синтезироваться в сбалансированном количестве.
При талассемии синтез одной группы цепей снижен или отсутствует. Избыточные непарные цепи повреждают клетки-предшественники в костном мозге и зрелые эритроциты. Поэтому анемия связана одновременно с неэффективным образованием эритроцитов и их ускоренным разрушением — гемолизом.
Почему развивается талассемия
Причина — патогенные варианты в генах, регулирующих синтез глобиновых цепей. При альфа-талассемии чаще затронуты гены HBA1 и HBA2 на 16-й хромосоме; при бета-талассемии — ген HBB на 11-й хромосоме. Для альфа-талассемии особенно характерны делеции, то есть утраты участков ДНК, а для бета-талассемии — различные точечные варианты, влияющие на образование бета-глобина.
Выраженность заболевания определяется не только названием гена. Значение имеют число затронутых копий, остаточная активность гена, сочетание вариантов и генетические модификаторы. Поэтому люди с формально похожим генотипом могут иметь разную потребность в переливаниях и разную тяжесть осложнений.
Формы талассемии: альфа- и бета-талассемия
Термин «формы талассемии» используют в двух смыслах. Сначала заболевание делят по дефицитной цепи — на альфа- и бета-талассемию. Затем внутри каждой группы оценивают клиническую тяжесть. В современных рекомендациях также применяют практическое деление на трансфузионно зависимую талассемию, при которой регулярные переливания необходимы для выживания и нормального развития, и трансфузионно независимую талассемию.
Форма |
Генетическая основа |
Типичные проявления |
Практическое значение |
«Немое» носительство альфа-талассемии |
Обычно не работает одна из четырёх копий альфа-глобиновых генов |
Симптомов обычно нет; показатели крови могут быть нормальными или пограничными |
Важно для оценки репродуктивного риска в паре |
Малая альфа-талассемия |
Затронуты две копии |
Микроцитоз, гипохромия, иногда лёгкая анемия |
Часто путают с дефицитом железа; важен тип расположения вариантов — cis или trans |
Болезнь гемоглобина H |
Затронуты три копии |
Гемолитическая анемия, утомляемость, желтуха, увеличение селезёнки; тяжесть варьирует |
Нужно наблюдение гематолога; иногда требуются переливания |
Альфа-талассемия с Hb Bart’s |
Не работают все четыре копии |
Тяжёлая анемия плода и водянка плода |
Высокий репродуктивный риск требует консультации врача-генетика, специализированного ведения беременности и обсуждения пренатальной диагностики |
Малая бета-талассемия, или носительство |
Патогенный вариант в одной копии HBB |
Часто без симптомов; возможны микроцитоз и лёгкая анемия |
Лечение обычно не требуется, но нужно отличить от дефицита железа и обследовать партнёра при планировании беременности |
Промежуточная бета-талассемия |
Два варианта HBB с частично сохранённым синтезом или модифицирующие сочетания |
Анемия, желтуха, гепатоспленомегалия, костные изменения; регулярные переливания нужны не всем |
Относится к спектру трансфузионно независимой талассемии, но потребность в переливаниях может меняться |
Большая бета-талассемия, или анемия Кули |
Два тяжёлых варианта HBB, резко снижающих или прекращающих синтез бета-глобина |
Тяжёлая анемия с первых месяцев жизни, задержка роста, увеличение печени и селезёнки |
Как правило, требуется программа регулярных переливаний и контроль перегрузки железом |
Бета-талассемия: малая, промежуточная и большая форма
Бета-талассемия связана со сниженным или отсутствующим синтезом бета-глобина. Варианты, при которых синтез частично сохраняется, условно обозначают β+, а варианты с отсутствием продукции — β0. Клинический фенотип зависит от комбинации двух вариантов и дополнительных генетических факторов.
Малая бета-талассемия
Малая форма — это, как правило, носительство одного патогенного варианта HBB. Человек может не иметь жалоб или отмечать неспецифическую утомляемость. В анализе крови часто выявляются маленькие, менее насыщенные гемоглобином эритроциты: снижены MCV и MCH, при этом число эритроцитов нередко остаётся нормальным или относительно высоким.
Промежуточная бета-талассемия
Промежуточная форма охватывает широкий спектр состояний. Анемия выражена сильнее, возможны желтуха, увеличение селезёнки и печени, костные изменения, камни желчного пузыря, тромботические и лёгочно-сосудистые осложнения. Регулярные переливания с раннего детства нужны не всем, однако могут потребоваться при инфекции, операции, беременности или ухудшении состояния.
Большая бета-талассемия
Тяжёлая форма обычно проявляется после снижения доли фетального гемоглобина — в первые месяцы жизни. Ребёнок становится бледным, плохо прибавляет массу, может отставать в росте; увеличиваются печень и селезёнка. Без адекватной терапии тяжёлая анемия приводит к опасной тканевой гипоксии и изменениям костей. Современное лечение значительно улучшает прогноз, но требует наблюдения в специализированном гематологическом центре.
Признаки и симптомы талассемии
Симптомы зависят от формы. Носительство часто никак не ощущается и обнаруживается случайно. При умеренной и тяжёлой талассемии признаки связаны с анемией, гемолизом, расширением кроветворной ткани и перегрузкой железом.
У ребёнка с большой бета-талассемией симптомы обычно появляются не сразу после рождения, а в возрасте нескольких месяцев, когда меняется состав гемоглобина. У взрослых малая форма может впервые выявиться во время диспансеризации, подготовки к беременности или обследования по поводу «анемии, которая не отвечает на препараты железа».
Талассемия и анемия: чем отличается от дефицита железа
И талассемия, и железодефицитная анемия могут сопровождаться микроцитозом и гипохромией — уменьшением среднего размера эритроцита и содержания гемоглобина в нём. Поэтому по одному общему анализу крови надёжно различить состояния нельзя.
Признак |
Носительство талассемии |
Железодефицит |
Причина |
Наследственное снижение синтеза глобиновой цепи |
Недостаточные запасы железа из-за потерь, повышенной потребности, питания или нарушенного всасывания |
MCV и MCH |
Часто снижены даже при нормальном или слегка сниженном гемоглобине |
Снижаются по мере развития дефицита |
Число эритроцитов |
Нередко нормальное или относительно повышенное |
Чаще снижено или не повышено |
Ферритин и насыщение трансферрина |
При отсутствии сопутствующего дефицита железа обычно не снижены |
Ферритин и насыщение трансферрина обычно снижены |
Фракции гемоглобина |
При бета-носительстве обычно повышен HbA2; при альфа-носительстве анализ фракций может быть нормальным |
Не формируют специфический талассемический профиль |
Ответ на препараты железа |
Без доказанного дефицита железа ожидаемого эффекта нет |
При правильном диагнозе и устранении причины показатели обычно улучшаются |
Расчётные индексы, например индекс Ментцера, могут подсказать направление диагностики, но не подтверждают и не исключают талассемию. Железодефицит и талассемия также могут сочетаться, поэтому подтверждённое носительство или заболевание не отменяет оценку запасов железа.
Препараты железа не лечат талассемию. Их принимают только при лабораторно подтверждённом дефиците и по назначению врача: необоснованный приём особенно нежелателен при состояниях, связанных с риском перегрузки железом.
Диагностика талассемии: какие анализы назначают
Диагностический маршрут начинается с клинической оценки и общего анализа крови, но обычно включает несколько уровней. Врач учитывает возраст, происхождение семьи, результаты прошлых анализов, случаи анемии, желтухи, увеличения селезёнки, переливаний крови и известные гемоглобинопатии у родственников.
Для бета-талассемии характерно повышение HbA2, иногда HbF. При альфа-талассемии у взрослого человека фракции гемоглобина могут не показать специфических изменений, поэтому при стойком микроцитозе без дефицита железа особенно важен анализ HBA1/HBA2.
Результаты после недавнего переливания крови могут отражать гемоглобин донорских эритроцитов. Беременность, возраст ребёнка и сочетание с дефицитом железа также влияют на интерпретацию. Поэтому окончательный вывод делает гематолог или врач-генетик с учётом всех данных.
Генетический тест на талассемию
Генетическое исследование используют для подтверждения носительства или диагноза, уточнения варианта заболевания и оценки семейного риска. Для бета-талассемии исследуют ген HBB; для альфа-талассемии — HBA1 и HBA2. Метод должен соответствовать предполагаемому типу нарушения: обычное секвенирование хорошо выявляет многие точечные варианты, но для частых делеций альфа-глобинового локуса нужны методы анализа числа копий и структуры участка.
Результат |
Что может означать |
Следующий шаг |
Один патогенный вариант HBB |
Обычно носительство бета-талассемии |
Сопоставить с анализами крови; при планировании беременности обследовать партнёра |
Два патогенных варианта HBB |
Бета-талассемия; тяжесть зависит от вариантов и модификаторов |
Консультация гематолога и генетика, оценка клинического фенотипа |
Делеция одной или двух копий HBA |
Носительство или малая альфа-талассемия |
Уточнить, расположены ли изменения на одной хромосоме или на разных, и обследовать партнёра |
Вариант неопределённого значения |
Недостаточно данных, чтобы считать вариант причиной заболевания |
Не использовать как единственное основание для диагноза или репродуктивного решения; требуется профессиональная интерпретация |
Отрицательный результат |
Исследованные варианты не обнаружены |
Оценить полноту метода: отрицательный результат не исключает нарушения, которые выбранная технология не выявляет |
Скрининговая панель и диагностический тест — не одно и то же. Скрининг оценивает набор частых вариантов или генов у человека без установленного диагноза. Если клинические и гематологические признаки уже подозрительны, врач может выбрать более полный диагностический метод.
Как наследуется талассемия
Бета-талассемия наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Если оба партнёра — носители патогенного варианта HBB, для каждой беременности независимо действует одно и то же распределение: 25% вероятность ребёнка с бета-талассемией, 50% вероятность носительства и 25% вероятность не унаследовать семейные варианты.
Для альфа-талассемии расчёт сложнее, потому что учитывают четыре копии генов и их расположение. Особое значение имеет cis-вариант, когда две неработающие копии находятся на одной хромосоме. Если оба партнёра имеют определённые cis-делеции, возможен высокий риск плода с потерей всех четырёх копий и Hb Bart’s. Поэтому формулировки «носитель альфа-талассемии» без точного генотипа недостаточно для расчёта риска.
Талассемия и планирование беременности
Лучшее время для оценки наследственного риска — до беременности. Если у одного партнёра подтверждена талассемия или носительство, второму партнёру обычно рекомендуют обследование. При подозрении по анализу крови сначала исключают дефицит железа и уточняют фракции гемоглобина, затем при необходимости выполняют молекулярное исследование.
Если беременность уже наступила и оба родителя имеют значимые варианты, обсуждают пренатальный скрининг или диагностическое исследование материала, полученного при биопсии хориона или амниоцентезе. Выбор процедуры и срока определяет акушер-гинеколог или специалист по пренатальной диагностике. Для анализа обычно заранее должны быть известны семейные варианты.
В PROGEN доступен НИПТ VeraGene, который оценивает риск для бета-талассемии.
Как лечат талассемию
Носительство и малая форма обычно не требуют специального лечения. Важно документировать диагноз, не назначать железо без подтверждённого дефицита и учитывать репродуктивный риск. Пациентам с клинически значимой талассемией план лечения составляет гематолог.
При тяжёлых формах применяют регулярные переливания эритроцитов и хелаторную терапию для выведения избыточного железа. В зависимости от формы, возраста и доступности методов могут использоваться препараты, уменьшающие выраженность анемии, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток и генетически направленные подходы. Выбор зависит от клинической ситуации и проводится в профильном центре.
Перегрузка железом возможна не только после многократных переливаний, но и при некоторых трансфузионно независимых формах из-за усиленного всасывания железа в кишечнике. Поэтому пациентам может требоваться регулярный контроль ферритина, печени, сердца, эндокринной системы, костной ткани и других органов по программе гематологического наблюдения.
Чек-лист: что делать при подозрении на талассемию
Ответы на частые вопросы
Талассемия — что это за болезнь простыми словами?
Это наследственная группа анемий, при которых организм вырабатывает недостаточно одной из белковых цепей гемоглобина. Из-за этого эритроциты образуются неэффективно и быстрее разрушаются. Тяжесть варьирует от бессимптомного носительства до формы, требующей регулярных переливаний крови.
Чем альфа-талассемия отличается от бета-талассемии?
При альфа-талассемии снижен синтез альфа-глобина из-за изменений HBA1/HBA2, при бета-талассемии — бета-глобина из-за вариантов HBB. Отличаются генетическая структура, лабораторные признаки, формы заболевания и расчёт риска для детей.
Талассемия заразна?
Нет. Талассемия наследуется через гены и не передаётся при общении, совместной еде или других бытовых контактах.
Малая бета-талассемия опасна?
У большинства носителей нет тяжёлых симптомов и специальное лечение не требуется. Практически важны правильная дифференциальная диагностика с дефицитом железа и оценка риска для ребёнка, если партнёр также является носителем HBB-варианта или другой значимой гемоглобинопатии.
Можно ли перепутать талассемию с железодефицитной анемией?
Да. Оба состояния могут снижать MCV и MCH. Для различения оценивают ферритин и другие показатели обмена железа, число эритроцитов, фракции гемоглобина и при необходимости генетический тест.
Нужно ли принимать железо при талассемии?
Только если дефицит железа подтверждён лабораторно и лечение назначил врач. Само носительство талассемии не является показанием к препаратам железа.
Как подтвердить бета-талассемию?
Обычно оценивают общий анализ крови, обмен железа и фракции гемоглобина. Повышенный HbA2 поддерживает диагноз носительства бета-талассемии, а молекулярное исследование HBB может подтвердить конкретный вариант и семейный риск.
Может ли электрофорез гемоглобина быть нормальным при талассемии?
Да. При альфа-талассемии у взрослого человека профиль фракций гемоглобина может быть без специфических изменений. При стойком микроцитозе без дефицита железа врач может рекомендовать исследование HBA1/HBA2.
Какова вероятность больного ребёнка, если оба родителя — носители бета-талассемии?
Для каждой беременности вероятность ребёнка с двумя семейными HBB-вариантами составляет 25%, вероятность носительства — 50%, вероятность не унаследовать эти варианты — 25%. Конкретную тяжесть возможного заболевания оценивают по точным вариантам.
Можно ли выявить талассемию во время беременности?
Да, возможна оценка риска с помощью НИПТ VeraGene или, если семейные патогенные варианты известны, возможна целевая диагностика ДНК плода или плаценты после инвазивной процедуры. Метод и срок обсуждают с врачом-генетиком и специалистом по пренатальной диагностике.
Можно ли провести ПГТ-М при талассемии?
ПГТ-М может обсуждаться для семьи, в которой установлен конкретный наследственный вариант и подтверждён высокий риск. Перед циклом ЭКО лаборатория оценивает информативность семьи и разрабатывает тест-систему; метод не гарантирует наступление беременности и требует генетического консультирования.
Источники
- Клинические рекомендации Российской Федерации «Талассемия», 2025
- GeneReviews: Beta-Thalassemia. Обновлённый обзор клинических форм, диагностики, наследования и ведения бета-талассемии.
- GeneReviews: Alpha-Thalassemia. Обзор генетических форм, диагностики и репродуктивных рисков альфа-талассемии.
- Центры по контролю и профилактике заболеваний США (CDC): About Thalassemia
- Американская коллегия акушеров и гинекологов (ACOG): Hemoglobinopathies in Pregnancy.
- Европейское общество репродукции человека и эмбриологии (ESHRE): рекомендации по ПГТ-М
- PROGEN: скрининг носительства моногенных заболеваний
- PROGEN: ПГТ моногенных заболеваний (ПГТ-М)
